Sitosterolemia（也称为“植物甾醇血症”[1]：535）是一种罕见的常染色体隐性遗传性脂质代谢紊乱。 其特征在于过度吸收和减少膳食甾醇（包括植物植物甾醇β-谷甾醇）的胆汁排泄。 健康人只吸收约5％的日粮植物甾醇，但谷甾醇血症患者吸收15％至60％的摄入谷甾醇而不会排出大量胆汁。[2] 植物甾醇菜油甾醇比谷甾醇更容易被吸收。[3]
血吸虫病患者发生高胆固醇血症，肌腱和结节性黄瘤，动脉粥样硬化的过早发展，以及异常的血液学和肝功能检查结果。
常染色体隐性遗传是这种病症遗传的方式。
目录
1 症状和体征
2 发病机制
3 诊断
4 治疗
5 流行病学
6 参考
体征和症状
脂质甾醇血症可能具有良好表征的家族性高胆固醇血症（FH）的几种临床特征，例如生命的前10年肌腱黄色瘤的发展和早发性动脉粥样硬化的发展。然而，与FH患者相反，谷甾醇血症患者通常具有正常至中等升高的总甾醇水平和非常高水平的植物甾醇（谷甾醇，菜油甾醇，豆甾醇，氨基甾醇）和血浆中5α-饱和的甾烷醇。谷甾醇血症患者的血浆谷甾醇水平比正常个体高8-25倍（8-60mg / dl）。并非所有患有谷甾醇血症的患者都有肌腱黄色瘤，因此不应该使用这种方法来排除这种诊断。
Xanthomas可能出现在任何年龄，甚至在童年时代。这些可以作为皮下黄瘤存在于儿童的臀部或儿童和成人的通常位置（例如，跟腱，手的伸肌腱）中。黄斑瘤和角膜弓不太常见。可能存在由于关节炎引起的关节可能发红，肿胀和温暖的运动范围减小。此外，谷甾醇血症患者可能发生溶血发作和脾肿大。未经治疗，该病症导致发病率和死亡率显著增加。冠心病及其固有的健康后果是未经治疗的患者的疾病和过早死亡的主要原因。
据报道，在谷甾醇血症的情况下，怀疑这种情况导致肝功能障碍和肝硬化[4]
发病
哺乳动物细胞不能使用植物甾醇。通常，植物甾醇很难从胃肠道吸收;与吸收的胆固醇的约40％相比，吸收的植物甾醇少于5％。肝脏优先排出植物甾醇而不是胆固醇。最近已显示膳食甾醇被动地进入肠细胞，随后绝大多数通过ATP结合盒转运蛋白（ABC转运蛋白）泵送回肠腔。
血浆甾醇血症是一种罕见的常染色体隐性遗传病。已经显示它是由位于2p21带中的染色体2中的两个相邻和相反定向的基因（ABCG5和ABCG8）中的任一个的突变产生的，并且分别编码称为甾醇-1和甾醇-2的ABC转运蛋白。因此，被动吸收的植物甾醇的主动泵送回肠中，并且这些甾醇的所得积聚的肝分泌减少。肝脏优先将植物甾醇排泄到胆汁中的能力明显受损。虽然胆汁酸合成与健康人相同，但据报道，与对照组相比，胆汁甾醇血症患者胆汁中甾醇的总排泄量低于50％。肝脏分泌减少的机制尚不清楚。患者显著降低了与抑制肝，回肠和单核白细胞羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）相关的全身胆固醇生物合成，胆固醇生物合成途径中的速率控制酶。下调是否归因于累积的谷甾醇仍然存在争议，但最新数据表明，除谷甾醇之外的未知调节剂的继发效应可导致该疾病中HMG-CoA还原酶活性降低。这与显著增加的低密度脂蛋白（LDL）受体表达相结合。
诊断
通过测量血清植物甾醇浓度进行诊断。
治疗
通过严格减少富含植物甾醇（例如植物油，橄榄和鳄梨）的食物的摄入来治疗疾病。然而，饮食疗法通常永远不足以控制这种疾病，因为植物甾醇是所有植物性食物的成分。已经使用他汀类药物，虽然这些胆固醇水平较低并且可以改善动脉粥样硬化疾病，但单独使用植物甾醇水平不足以降低。
如果单独的饮食治疗不充分，可以考虑胆汁酸结合树脂（例如，考来烯胺，考来替泊）。 2002年10月，一种新的胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于谷甾醇血症。这种药物现在是护理的标准，因为它可以阻止甾醇进入，并且可以与胆汁酸树脂结合使用。
最后，在选择的病例中进行了回肠旁路以降低体内植物甾醇的水平，尽管这种治疗是在依泽替米贝出现之前进行的。
流行病学
全世界的文献报道了大约80例，因此这种情况似乎相对罕见。更有可能的是，谷甾醇血症显著未被诊断，许多患者可能被误诊为高脂血症。
另见
ABCG5 and ABCG8 Genes
Cerebrotendinous xanthomatosis
Efficacy of treatment should be monitored by regular determinations of plant sterol measurements.
Notes
James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. ISBN 0-7216-2921-0.
Berge KE, Tian H, Graf GA, Yu L, Grishin NV, Schultz J, Kwiterovich P, Shan B, Barnes R, Hobbs HH (2000). "Accumulation of dietary cholesterol in sitosterolemia caused by mutations in adjacent ABC transporters". Science. 290 (5497): 1771–1775. doi:10.1126/science.290.5497.1771. PMID 11099417.
Lütjohann D, Björkhem I, Beil UF, von Bergmann K (1995). "Sterol absorption and sterol balance in phytosterolemia evaluated by deuterium-labeled sterols: effect of sitostanol treatment". Journal of Lipid Research. 36 (8): 1763–1773. PMID 7595097.
Bazerbachi, F., et al. "Cryptogenic Cirrhosis and Sitosterolemia: A Treatable Disease If Identified but Fatal If Missed." Annals of hepatology 16.6 (2017): 970. |
