恶性萎缩性丘疹病，也称为Khlmeier-恶性萎缩性丘疹病，是由动脉和静脉阻塞引起的极为罕见的疾病。患有这种情况的人会出现丘疹。被诊断患有这种疾病的人也可能由于内部器官受损而出现并发症。确切的潜在机制仍是未知的，并且仍在开发有效的治疗方法。目前全世界已知的活着的患者少于50名，医学文献中报道的少于200名。但是，由于该疾病的稀有性，许多人可能未被诊断。大多数人在20至50岁之间会出现症状。但是，也报告了这个年龄范围以外的病例。
恶性萎缩性丘疹病患者的皮肤病变
内容
1 症状
2 原因
3 机制
4 诊断
5 治疗
6 最近的研究
7 历史
8 参考
8.1 注意事项
8.2 进一步阅读
症状
恶性萎缩性丘疹病的典型症状是丘疹的发展。最初，个体可能有皮肤病变或皮疹，但会继续发展成明显的肿块或丘疹。巴布亚圆形，有瓷白色的中心和红色边框。随着丘疹的变老，白色的中心将进入皮肤，只有边界保持凸起。通常，丘疹的宽度为0.5至1cm。丘疹出现在躯干和上肢，在个人的手掌，脚掌，头皮或脸部未发现。
取决于个体是疾病的良性变体还是恶性变体，症状会有所不同。良性和恶性形式均具有特征性丘疹的发展。具有良性形式的个体会出现典型的丘疹，持续数年至一生。以良性形式，不会影响任何内脏器官。如果一个人发展为恶性形式，则意味着不仅存在丘疹，而且还涉及内部器官。大多数恶性病例涉及胃肠道问题，导致小肠病变，腹痛，腹泻和肠穿孔。如果涉及中枢神经系统，则症状可能包括头痛，头晕，癫痫发作，颅神经麻痹，无力，中风，由于动脉阻塞（脑梗塞和脑出血）对脑小区域的损害。通常受影响的其他器官包括心脏，肺和肾脏。损害这些器官可能产生的症状包括复视（复视），眼睛晶状体混浊，视盘肿胀（视乳头水肿），部分视力丧失，呼吸急促，胸痛，癫痫和心包增厚。
具有良性形式的人可能会突然出现恶性形式的症状。症状可能持续数周到数年。通常在20至50岁之间开始出现症状。还描述了新生儿中这种情况的一些情况。
原因
该疾病的特征性丘疹是由于梗塞或中小动脉和静脉阻塞而形成的。该疾病的根本原因未知。尽管没有得到证实，但有些案例显示出一级亲属之间有继承迹象。已经表明该疾病具有家族遗传模式。它被认为是常染色体显性遗传疾病。在家族遗传的大多数情况下，该疾病的良性变异已存在。
由于对该病的致病机理缺乏了解，因此尚无预防策略。但是，为了防止症状恶化，应由医师进行一致的评估。
机制
尽管已经知道这种疾病约70年，但其潜在的致病机理仍然未知。关于恶性萎缩性丘疹病的潜在机制，已经提出了几种假设。一种理论认为，血管发炎可能会触发疾病的发展。另一种理论与恶性萎缩性丘疹病有关。在这种情况下，血栓的形成和血流量的减少是很常见的。整个身体的血流量减少会导致内皮细胞受损，并可能导致特征性丘疹的形成。另一个假设表明，血管内皮的异常肿胀和增殖可导致肠道和中枢神经系统血栓形成，并最终导致与恶性萎缩性丘疹病相关的症状的发展。总体而言，患有恶性萎缩性丘疹病的人的动脉和静脉有异常阻塞；但是，这些阻塞的原因尚不清楚。
诊断
临床评估和特征性丘疹的鉴定可以使皮肤科医生诊断出恶性萎缩性丘疹病。丘疹的中心为白色，周围有红色环。病变开始出现后，组织学检查结果可支持对恶性萎缩性丘疹病的诊断。大多数情况下，深层皮质会出现楔形结缔组织坏死。这种形状是由于小动脉的阻塞/闭塞。
如果仅存在丘疹，则可以诊断为良性形式的个体。但是，如果其他器官如肺，肠和/或中枢神经系统受累，则可能被诊断为恶性形式。即使出现丘疹数年后，这种疾病的恶性或系统性形式也可能突然发展。为了快速诊断这种疾病向恶性变异的转移，对个体进行一致的随访评估很重要。在这些评估中，根据怀疑涉及的器官，可以进行以下程序和测试：皮肤检查，脑磁共振断层扫描，结肠镜检查，胸部X射线和/或腹部超声检查。
治疗
由于对恶性萎缩性丘疹病的潜在机制缺乏了解，因此尚未开发出有效的治疗方法。对这种情况的治疗是对症治疗。但是，已经找到了几种治疗方法，并且随着发现有关该病的更多信息而仍在开发中。对纤维蛋白溶解和免疫抑制治疗方案进行了测试，发现大多数治疗方法均不成功。
在治疗了与恶性萎缩性丘疹病并存的疾病后，医生最近发现使用依库丽单抗和曲前​​列环素可以改善症状。由皮肤病理学家辛西娅·马格罗（Cynthia Magro）发现，对依库丽单抗的反应通常是立竿见影的，但持续时间有限且价格昂贵，需要每14天输注一次。据报道，使用曲前列环素可清除胃肠道和中枢神经系统的症状，并清除皮肤损伤，但报道有限。曲前列环素可能比其他血管扩张剂更有效，因为它还可能增加循环内皮细胞的数量，从而允许血管生成。
最近的研究
一名46岁的男性患者被诊断出患有系统性恶性疾病，病情严重。诊断皮肤病理学家辛西娅·玛格罗（Cynthia Magro）医学博士确定了皮肤活检的受累血管中存在C5b-9复合物。为了治疗该患者的血栓性微血管病，她建议使用依库丽单抗（一种由Alexion Pharmaceuticals开发并经食品和药物管理局批准的人源化单克隆抗体药物）来治疗阵发性夜间血红蛋白尿。病人的病情明显好转。奥尔巴尼医学院的Lee Shapiro医师和Aixa Toledo-Garcia医师从成年患者身上获悉成功，并成为第一位成功为依古珠单抗治疗小儿Degos患者的医生。
Shapiro博士随后观察了患有重叠综合征的成年患者Degos皮肤病变的缓解情况，该综合征涉及系统性狼疮，系统性硬化症和恶性萎缩性丘疹病，接受曲前列环素治疗其肺动脉高压。尽管使用依库丽单抗治疗，但他的儿科Degos患者仍出现严重并发症，因此Shapiro博士的小组成为第一个用曲前列环素治疗Degos患者的方法。至此，正在使用依库丽单抗和曲前​​列环素联合治疗所有已知的全身性恶性萎缩性丘疹病的长期幸存者。
历史
1941年，Kohlmeier首次描述了这种疾病。但是，直到1942年，该疾病才被罗伯特·德戈斯（Robert Degos）确认为一种新的临床个体。最初将该病称为恶性萎缩性丘疹病或Kohlmeier-恶性萎缩性丘疹病。然而，德戈斯本人随后提出了“ apapulose atrophiante maligne”（恶性萎缩性丘疹病）的名字。
参考
Theodoridis, Athanasios; Makrantonaki, Evgenia; Zouboulis, Christos C. (2013-01-14). "Malignant atrophic papulosis (Köhlmeier-Degos disease) - A review". Orphanet Journal of Rare Diseases. 8: 10. doi:10.1186/1750-1172-8-10. ISSN 1750-1172. PMC 3566938. PMID 23316694.
"Degos Disease: Background, Pathophysiology, Epidemiology". 2017-02-07.
De Breucker S, Vandergheynst F, Decaux G (2008). "Inefficacy of intravenous immunoglobulins and infliximab in Degos' disease". Acta Clin Belg. 63 (2): 99–102. doi:10.1179/acb.2008.63.2.007. PMID 18575050.
"Degos Disease - NORD (National Organization for Rare Disorders)". NORD (National Organization for Rare Disorders). Retrieved 2017-12-13.
Snow, J. L.; Muller, S. A. (June 1995). "Degos syndrome: malignant atrophic papulosis". Seminars in Dermatology. 14 (2): 99–105. doi:10.1016/S1085-5629(05)80004-5. ISSN 0278-145X. PMID 7640203.
Torrelo, A.; Sevilla, J.; Mediero, I.g.; Candelas, D.; Zambrano, A. (2002-05-01). "Malignant atrophic papulosis in an infant". British Journal of Dermatology. 146 (5): 916–918. doi:10.1046/j.1365-2133.2002.04677.x. ISSN 1365-2133.
Katz, Sara K.; Mudd, Leslie J.; Roenigk, Henry H. (1997). "Malignant atrophic papulosis (Degos' disease) involving three generations of a family". Journal of the American Academy of Dermatology. 37 (3): 480–484. doi:10.1016/s0190-9622(97)70151-8.
Powell; Bordea; Wojnarowska; Farrell; Morris (1999-09-01). "Benign familial Degos disease worsening during immunosuppression". British Journal of Dermatology. 141 (3): 524–527. doi:10.1046/j.1365-2133.1999.03050.x. ISSN 1365-2133.
Magro, CM; Poe, JC; Kim, C; Shapiro, L; Nuovo, G; Crow, MK; Crow, YJ (2011). "Degos disease: A C5b-9/interferon-α-mediated endotheliopathy syndrome". Am J Clin Pathol. 135 (4): 599–610. doi:10.1309/ajcp66qimfarlzki. PMID 21411783.
Shapiro, LS; Toledo-Garcia, AE; Farrell, JS (April 4, 2013). "Effective treatment of malignant atrophic papulosis (Köhlmeier-Degos disease) with treprostinil--early experience". Orphanet J Rare Dis. 8: 52. doi:10.1186/1750-1172-8-52. PMC 3636001. PMID 23557362.
Degos R.; Delort J.; Tricot R. (1942). "Dermatite papulosquameuse atrophiante". Bulletin de la Société Française de Dermatologie et de Syphiligraphie et de Ses Filiales. 49: 148–150. |
