曹景敏 鲁开化 周智 雷永红 马显杰 刘建波
摘要：目的 观察医用聚丙烯酰胺水凝胶对周围神经的影响。方法 聚丙烯酰胺水凝胶稀释后，以16号针头注射到兔坐骨神经外膜内及其周围。注射量为0.5～1.0ml，观察兔趾展反射、神经动作电位及电传导速度。结果 聚丙烯酰胺水凝胶周围形成透亮薄层包膜。兔双侧趾展反射正常，双侧坐骨神经肉眼观察色泽、粗细均无差别，神经电生理检查动作电位及电传导速度也基本相同。结论 聚丙烯酰胺对兔坐骨神经无明显不利影响。
关键词：聚丙烯酰胺水凝胶；兔；坐骨神经
中图分类号：R318.08 文献标识码：A
文章编号：1004-6526(2000)06-0287-02
The affect of injected hydrophilic polyacylamide gel(HPAG) on peripheralnerve of rabbit
CAO Jing-min,LU Kai-hua,ZHOU Zhi,et al.
(Plastic Surgery Center,Xijing Hospital,Fourth Military Medical University,Xi＇an 710032,China)
Abstract:Objective To study the affect of injected HPAG on rabbit＇s peripheralnerve.Methods 0.5～1.0ml dilated HPAG was injected into perineurium of sciatic nerve.Observe plantar extensor reflex,action potential and electric conduction speed of nerve.Results Thin transparent membrane was developed around HPAG.Rabbit showed normal reflex,sciatic nerve gave the same colour and dimension in both sides observed with maked eye.Also,it showed no significant difference in electrophysiology of nerve including action potential and conduction speed.Conclusion HPAG had no negative affect on rabbit＇s sciatic nerve.
Key words：Hydrophilic polyacylamide gel;Rabbit;Perineurium
关于医用聚丙烯酰胺水凝胶的生物相容性问题，国内学者先后对体外培养的神经元细胞和标准的成纤维细胞株(L929)生物活性影响以及注射到小鼠、豚鼠、小香猪体内后组织学变化进行了观察和研究，结果提示聚丙烯酰胺水凝胶具有良好的生物相容性，符合国际标准化组织所定可接受材料的评价要求。但对周围神经的形态与功能是否会造成影响尚无报道。笔者于1999年3月至1999年10月对兔的坐骨神经进行解剖，并在直视下将水凝胶注射至神经干周围及神经外膜内，并进行了相关形态与功能的检测，现报告如下。
1 材料与方法
日本大耳白兔6只，体重2.5～3kg。雌雄不限。3%戊巴比妥钠(40mg/kg)耳缘静脉注射麻醉，固定后在兔的一侧臀及后肢外侧沿坐骨神经走行方向切开皮肤，逐层解剖最后显露出坐骨神经，将释稀聚丙烯酰胺水凝胶［1］0.5～1.0ml(乌克兰产，商品名英捷尔法勒，Interfall)以16号针头注射到坐骨神经周围及神经外膜内，分层关闭切口。对侧坐骨神经为对照组，术毕动物分笼饲养。
2 观察内容
定期观察双侧趾展反射功能，3个月、6个月分别取标本进行肉眼及病理学检查(共8个标本)，6个月将双侧坐骨神经离断后进行神经电生理(神经动作电位及传导速度等)检查(使用仪器：JL-B电刺激器，COS5021 20MHz示波器，FJC-1直流前置放大器，及神经槽；分别为上海嘉龙教仪厂，红华仪器厂，上海华山医疗用品厂及第四军医大学生理教研室制造)。
3 结果
3.1 术后观察 术后第1天见兔双侧趾展反射均正常，无反射亢进及消失的现象。以后每15天观察一次，双侧展趾反射均正常。3个月取标本见聚丙烯酰胺水凝胶周围形成透亮薄层包膜，未见药物向周围游走现象，双侧坐骨神经色泽、粗细无明显差别。病理学检查见神经结构正常，包膜由数层成熟纤维细胞构成，无明显炎性细胞浸润。6个月取标本见药物周围形成包膜与3个月时无明显变化，实验组与对照组坐骨神经肉眼观察及病理学检查结构均正常(图1～2)。
图1 注射聚丙烯酰胺水凝胶组嗜银染色(40×10倍)显示神经结构正常
图2 健康兔神经嗜银染色(40×10倍)显示神经结构正常
表1 2只兔坐骨神经电生理检查结果
观察内容 兔1 兔2
用药侧 健康侧 用药侧 健康侧
动作电位(mv) 1.7 2.0 2.6 2.7
时 程(ms) 2.4 2.4 2.4 2.5
传导速度(cm/ms) 7.5 7.5 6.2 6.5
传导距离(cm) 0.75 0.75 0.75 0.78
传导时间(ms) 0.1 0.1 0.12 0.12
3.2 神经电生理检查 6个月取兔2只共4条坐骨神经(用药组2条，健康对照组2条)，进行神经动作电位及电传导速度检查(表1)。可见用药组及对照组动作电位及电传导速度无明显不同。
4 讨论
4.1 聚丙烯酰胺水凝胶是近年来兴起的软组织充填剂，为均质无色透明的胶状物质，pH 7.0～8.5，由丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺经聚合交联而成的联网状结构的多聚体。聚丙烯酰胺水凝胶最早是作为细胞培养基而应用，同时证明该材料对细胞无毒性。1984年开始注射到声带以改善和稳定语言功能，随后用来治疗阳萎，作为软组织充填剂进行乳房、面、臀、大腿、小腿、手及脚的充填，并取得了良好的体型塑造的效果。
4.2 该药国外临床应用10余年来，无明显毒副作用［1］。是一种生物惰性强的材料，已有报道，水凝胶注射体内后，聚丙烯酰胺水凝胶中丙烯酰胺单体的含量小于0.002mg/L，可以安全用于临床；细胞毒性的检测证明不具毒性，符合医用产品要求；全身毒性检测也未发现对机体和器官、组织有毒性作用；胚胎毒性监测也未发现水凝胶有胚胎毒性。由于该药良好的组织相容性，许多学者认为应用前景良好。临床应用并发症发生率为2.4%～4%，主要为感染、疼痛、水肿、体积减少及硬结等。但注射到体内对神经的影响尚未见报道。本实验结果表明，药物注射到神经外膜内，与注射到机体皮下、肌肉、乳腺［2］内一样，也形成一薄层透亮薄膜，这对限制药物向周围组织移动是有利的，对机体负影响少。肉眼观察及病理切片见神经结构与健康神经无明显差别，而神经电生理检查见神经动作电位的形成，电传导的速度与健康神经也无差别，这说明聚丙烯酰胺水凝胶对神经结构及传导功能无明显不利影响，因此更进一步证明了该药的安全性。
作者简介：曹景敏(1966-)，男，山东招远人，主治医师，医学博士
作者单位：曹景敏(第四军医大学西京医院 整形外科，陕西 西安 710032)
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