何毅平 杨罗艳
摘 要：目的：探索经尿道给予前列腺素E1(PGE1)治疗阳萎的可行性、安全性及剂量与效果关系。方法：采用单盲、安慰剂及自身逐级增量给药(150～1 200 μg)对照观察24例阳萎患者的剂量与效果(阴茎勃起角度、周径、长度变化及持续时间)的关系。结果：600 μg以内剂量与反应呈直线正相关，随剂量增大阴茎勃起质量增加，80%以上患者可达最佳效果；600 μg以上仅有20%以下的患者有进一步反应，且副作用增多。结论：PGE1治疗阳萎疗效确实，安全可靠，单独使用剂量应控制在600 μg以下。
关键词：阳萎 前列腺素E1 尿道内投药
Prostaglandin E1 with MUSE dose-response study in man
HE Yi-ping
(Department of Urology, Nanling Hospital of Shenzhen, Shenzhen,Guandong,518123）
YANG Luo-yan
（Department of Urology, the Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University)
Abstract：Purpose： To investigate the feasibility, safety and relationship of the dose-effectiveness of prostaglandin E1 (PGE1) with medicated urethral system for erection (MUSE). Methods： A single blind, placebo-controlled study of increasing dosages (150～1 200 μg) was done. 24 men with impotence were monitored in real time for 2 hours after MUSE, and penile erect angle (PEA), tumescence and duration of erection were measured. Results： The initial response to escalating doses of PGE1 from 150 μg to 600 μg demonstrated a steep dose-dependent increase, at greater than 600 μg indicating a nonliner response. More than 80% of the patients attained the maximal response at doses of 600 μg or less and less than 20% benefited from a further increase. Conclusions： The effects of PGE1 with MUSE appear to limit to 600 μg or less, since larger amounts offer little additional benefit.
Key words：Impotence Prostaglandin E1 Intraurethral administration▲
经尿道给予前列腺素E1(PGE1)治疗阳萎是近年国内外学者正在探索的一条新的有效途径〔1，2〕。其疗效、安全性及用药量各家报告不一，亦未见严格的实验对照报告。本研究采用单盲、自身逐级增量给药及安慰剂对照的方法，研究经尿道给予PGE1剂量与反应的关系，观察其疗效、安全性及最适剂量。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择1995年3月～1997年12月本院男性科门诊患者24例，年龄32～62岁(平均45.8±9.0岁)。有阳萎病史10个月～8年(平均16±5个月)。17例(70.8%)患者曾在家经尿道用PGE1治疗4个月～2年。经详细询问病史，检查心电图、X线胸透、血常规、尿常规、血糖，测定内分泌激素(黄体生成激素、卵泡刺激素、睾酮、泌乳激素)，作阴茎夜间勃起试验(NPT)(邮票法或断裂式测量带法)、药物诊断(罂粟碱或PGE1)试验、阴茎背动脉血流速度(PDAFV)测定及药物性阴茎海绵体造影，最后证实为心理性阳萎19例、血管性阳萎2例、神经性阳萎3例。
病例入选条件：非严重血管性阳萎；无镰状细胞性疾病；无阴茎异常勃起及性病史；空腹血糖＜5.6 mmol/L，日吸烟少于40支；无高血压、冠心病；近1个月内未使用过已知的影响性功能及勃起的药物。实验期间不能自行海绵体注射(ICI)或应用血管活性药物助勃。
1.2 方法
每位患者均经尿道使用PGE1(美国普强公司提供)，从150 μg起，每次递增150 μg，直达最大量1 200 μg(共分8个等级)，其间随机插入生理盐水4 ml作安慰剂对比，给药间隔时间5～10 d。勃起持续时间＞2 h和勃起难以忍受者停止进一步增量试验，并使用新福林(phenglehrine)250 μg ICI消肿。
患者仰卧位，常规消毒铺单，采用自制尿道给药器缓慢注入药物，上阴茎夹防止药液外溢。嘱患者站立，观察勃起反应，并分别于注药前10 min和注药后10、30、60及120 min测量记录阴茎勃起角度、长度、周长、持续时间和心率、血压；比较以往相似效果的自我用药量；记录副作用如疼痛、烧灼感、头昏等及其程度。
血压、脉搏资料两两样本均数成对t检验，对以往在家治疗者则以其最佳剂量与此次用药的最后剂量作配对秩和检验。
选取每级剂量达最大勃起角度(亦是硬度)患者的百分比、持续30 min最大勃起角度的患者百分比、最大周径患者的百分比作剂量相关性分析。
2 结果
6例患者(25.0%)剂量达到1 200 μg仍反应差(勃起角＜30°)；12例(50.0%)持续勃起超过2 h而停止进一步加大剂量；6例因疼痛、烧灼感其中1例并发低血压而未进一步增量。
治疗中反应敏感、中等、效差的患者对剂量的反应似乎相似；9例用PGE1 150～450 μg，达持续2 h的充分勃起(＞90°)；7例用PGE1 600～750 μg，达到最大反应；用PGE1 900～1 200 μg仅2例有进一步反应(表1)。
表1 经尿道给药PGE1各剂量级及安慰剂组患者反应情况
用药量/μg 用药人次 勃起＞2h人数 停止加大剂量
人数 副 作 用
烧灼感 全身症状 低血压 百分率/%
150 24
1 0 1 0 0 4.2
300 23 4 0 1 0 0 4.4
450 19 4 0 3 1 0 21.1
600 15 1 31) 3 0 0 20.0
750 11 0 22) 3 0 0 27.3
900 9 1 13) 3 1 1 55.6
1 050 7 1 0 2 0 0 28.6
1 200 6 0 64) 2 0 0 33.3
生理盐水 24 0 0 1 0 0 4.2
1)勃起时间为80 min；2)勃起时间为100 min；3)勃起时间为80 min；4)反应差，勃起角度＜30°
最后平均用药剂量是578 μg，约为17例患者以往在家平均用量(198.2 μg)的3倍。两者比较有极显著性差异(P＜0.005)。
PGE1剂量与持续30 min最大勃起角度、最大勃起角度及最大勃起周径的关系见图1。三者均在低剂量水平(＜600 μg)发生反应。
图1 PGE1药物剂量与反应的关系
分析单个患者反应和整体表现反应相似：PGE1剂量＜600 μg，80%以上的患者达到最佳反应，剂量与反应呈明显线性正相关(r=0.732，P＜0.001)；＞600 μg，仅有＜20%的患者有进一步反应。
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