为了找到更好的方法来解决对传统疗法没有反应的癌症肿瘤,科学家们现在正在试验一种可以靶向癌细胞但不损害健康细胞的改良细菌菌株。 I期临床试验表明,这种细菌疗法显示出有希望的效果。
一种新的细菌疗法可以阻止癌症肿瘤的生长并增强免疫反应。
休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一个团队正在评估细菌疗法治疗癌症肿瘤的安全性和实用性,这些肿瘤对其他类型的治疗没有反应。
迄今为止的研究结果 - 最近在纽约州纽约市举行的CRI-CIMT-EATI-AACR国际癌症免疫治疗会议上发表 - 表明该治疗具有可控的毒性水平,可以帮助缩小一些有弹性的癌症肿瘤。
研究报告的共同作者Filip Janku博士解释说:“即使在单次注射这种细菌疗法后,我们也会看到生物学和某些患者的临床意义活动。”
“这种策略是可行的,具有可控制的副作用,并且对于治疗选择很少的患者具有临床意义。”
是什么让细菌成为有前途的工具
使用细菌治疗癌症的想法并不是一个新的想法,但直到最近,由于许多障碍,实际上实施细菌疗法并不可行。这些包括感染和其他不良副作用。
在新的临床试验中,研究人员使用了一种名为Clostridium novyi-NT的细菌菌株的孢子,该菌株是从诺氏梭菌(Clostridium novyi)特异性修饰而成,用于癌症治疗。
C. novyi-NT具有治疗癌症的潜力,因为它在缺氧(贫氧)环境中茁壮成长,这恰好是癌症病变中发现的环境类型。因此,C.novyi-NT可与癌细胞相互作用而不影响健康细胞。
“通过利用健康组织和癌组织之间的固有差异,”Janku博士说,“C.novyi-NT代表了一种非常精确的抗癌治疗药物,可以特异性地攻击患者的癌症。”
该试验是一个开放标记,意味着所有参与者都知道他们接受了什么样的治疗。总的来说,研究人员与2013-2017年招募的24名参与者一起工作。
所有参与者都患有对治疗有抵抗力的实体癌肿瘤。具体而言,15个人患有肉瘤,17个患有不同的癌,2个患有黑色素瘤。
注射导致肿瘤缩小
研究人员将C. novyi-NT孢子直接注射到癌性肿瘤中。注射剂是含有10,000至300万个细菌孢子的单剂量。
接受最大剂量300万孢子的人中有两人患上了严重的败血症和气性坏疽,因此研究人员确定最大耐受剂量是100万C. novyi-NT孢子。
Janku博士和他的团队使用RECIST--一种测量癌症肿瘤是否因治疗而缩小的测试 - 来评估细菌治疗的效果。
在符合评估标准的22人中,21人在RECIST评估中得分为“稳定”,这意味着疾病并未增加而且严重程度没有降低。
在这些人中,实验注射后肿瘤缩小了10%以上。考虑到已注射C. novyi-NT的肿瘤和未注射该细菌的肿瘤,根据RECIST,稳定的疾病发生率为86%。
然而,Janku博士指出,RECIST测试可能无法完全准确地了解试验中细菌治疗的有效性。
“当我们注射肿瘤时,”他继续说道,“其中的细胞死亡并变得坏死,而剩下的组织发炎,使病变体积大于原始肿瘤。”
“正因为如此,”Janku博士补充说,“通过RECIST评估不能准确反映这些患者肿瘤负荷的减少。”
 
促进免疫疗法的细菌疗法?
此外,当他们观察C. novyi-NT孢子的萌发率时,研究人员发现,在参与者总数中,46%显示孢子萌发并显示肿瘤细胞崩解的迹象。
然而,研究小组还报告了另一项有趣的发现:细菌治疗似乎也增强了免疫系统对癌症肿瘤的反应。
“尽管一些患者没有临床发芽迹象,”Janku博士解释说,“我们通过增加T细胞细胞因子[一种免疫细胞]的分泌,增加肿瘤特异性免疫反应,增加肿瘤浸润的存在注射肿瘤中的淋巴细胞[另一种免疫细胞]。“
“从这些初步结果来看,”他声称,“似乎C. novyi-NT能够激活免疫反应,除了导致肿瘤破坏。”
这组作者说,这表明细菌治疗可能有一天会用于增强免疫治疗在癌症治疗中的作用。
“我们对这项试验的结果非常鼓舞,特别是在晚期肉瘤患者中,免疫疗法尚未证实非常有效,”Janku博士指出。
他的结论是,“这种溶菌策略具有临床意义,特别是与检查点抑制剂[一种免疫治疗药物]相结合,适用于晚期实体瘤患者。” |