胰腺癌通常具有很强的侵袭性和治疗抵抗力,并且存活率通常较低。然而,一项针对老鼠的新研究的作者可能已经找到了一种攻击这些顽固肿瘤的新方法。
研究人员现已发现一种蛋白质是一种非常有前景的胰腺癌治疗靶点。
根据美国国家癌症研究所(NCI)的估计,仅在2018年,医生就会在美国发现55,440例新的胰腺癌病例 - 这些病例占所有新癌症诊断的3.2%。
胰腺癌肿瘤往往对治疗具有高度抗性,治疗此类癌症后的5年生存率仅为8.5%。
然而,来自休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的新兴研究可能会导致开发能够有效破坏胰腺癌细胞的治疗方法。
这项由Rosa Hwang博士领导的研究表明,研究人员应该研究一种疤痕组织 - 基质 - 围绕肿瘤并与肿瘤细胞相互作用,以找到更好的治疗靶点。
Hwang博士和团队使用小鼠模型对胰腺癌进行了一项研究,该研究表明它们可以通过靶向肿瘤基质产生的蛋白质来阻断癌细胞的生长。
研究人员的研究结果发表在“科学转化医学”杂志上。
保护癌症肿​​瘤的蛋白质
在大多数情况下,胰腺星状细胞构成肿瘤基质,研究人员认为它可能有助于保护癌症肿​​瘤。这可能是因为基质非常致密,但也可能是由于基质细胞的特定性质。
根据黄博士实验室的研究,一些基质细胞 - 特别是胰腺星状细胞 - 产生一种名为Dickkopf-3(DKK3)的蛋白质。
此外,DKK3在胰腺导管腺癌中是高水平存在的,胰腺导管腺癌是医生最常诊断的胰腺癌类型。
Hwang博士解释说,蛋白质的活性似乎有助于癌细胞的生长,并支持转移并保护肿瘤免受治疗。
在他们的小鼠研究中,研究人员通过开发阻断DKK3的抗体来阻止它与癌细胞 - 或肿瘤环境中的任何免疫细胞相互作用,从而使有问题的蛋白质沉默。
通过这样做,研究人员设法阻止了小鼠的肿瘤生长并延长了动物的生命。
“胰腺癌的预后很糟糕,目前还不清楚其间质浸润是否有助于其侵袭性,”Hwang博士补充说,“我们证明了DKK3是由[胰腺星状细胞]产生的,并且存在于大多数人体内。胰腺癌。“
“DKK3可刺激癌症生长,转移以及对化疗和免疫疗法的抵抗。在胰腺癌小鼠模型中靶向DKK3可增强免疫细胞浸润,使存活率提高一倍以上。”
重新思考治疗策略
当他们评估人类胰腺癌肿瘤中DKK3的表达时,研究人员得出结论,至少有三分之二的被诊断患有此类癌症的人患有中等或高水平的这种蛋白质。
事实上,胰腺癌患者的DKK3水平比健康的无癌患者高4.5倍。
所有这些结果表明DKK3是一种非常有前景的胰腺癌治疗靶点。 Hwang博士说,一种新开发的抗DKK3药物可以单独使用,或者医生可以在化疗或免疫治疗组合中使用它。
“以前针对胰腺癌基质的努力旨在广泛消除基质成分,”她解释说。
“我们的研究表明,更有效的策略可能是抑制[胰腺星状细胞]的特定肿瘤促进机制,如DKK3,”她总结道。 |