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睾丸癌

作者:大江 | 时间:2018-11-20 00:30:33 | 阅读:915| 显示全部楼层
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在根治性睾丸切除术标本中的7.4×5.5-cm精原细胞瘤。

睾丸癌是在睾丸中发展的癌症,睾丸是男性生殖系统的一部分。症状可能包括睾丸肿块,或阴囊肿胀或疼痛。治疗可能导致不孕。

风险因素包括睾丸未降低,疾病家族史和既往睾丸癌病史。最常见的类型是生殖细胞肿瘤,其分为精原细胞瘤和非精原细胞瘤。其他类型包括性索间质肿瘤和淋巴瘤。诊断通常基于身体检查,超声波和血液检查。然后在显微镜下进行手术切除睾丸以确定类型。

睾丸癌是高度可治疗的并且通常是可治愈的。治疗选择可包括手术,放射疗法,化学疗法或干细胞移植。即使在癌症广泛传播的情况下,化疗也提供了大于80%的治愈率。

全球睾丸癌在2015年影响了大约686,000人。那一年,由于1990年的7,000人死亡,导致9,400人死亡。发展中国家的发病率低于发达国家。发病最常见于20至34岁的男性,很少发生在15岁之前。美国的五年生存率约为95%。当疾病保持局部化时,结果会更好。

目录
1 症状和体征
2 原因
3 机制
4 诊断
4.1 筛选
4.2 分期
4.3 分类
5 治疗
5.1 去除睾丸
5.2 腹膜后淋巴结清扫术
5.3 辅助治疗
5.4 放射治疗
5.5 化疗
6 预后
6.1 监视
6.2 生育
7 流行病学
7.1 美国
7.2 英国
8 其他动物
9 参考

体征和症状
睾丸癌的最初迹象之一通常是睾丸肿块或肿胀。 美国预防服务工作组(USPSTF)建议不要对无症状青少年和成人的睾丸癌进行常规筛查,包括常规睾丸自我检查。 然而,美国癌症协会建议有些男性应每月检查他们的睾丸,特别是如果他们有癌症家族史,美国泌尿协会建议每月对所有年轻男性进行睾丸自我检查。

症状还可能包括以下一项或多项:

一个睾丸肿块可能会或可能不会疼痛
下腹部或阴囊疼痛或疼痛
阴囊中经常被描述为“沉重”的感觉
乳腺增生(男性乳房发育)来自β-hCG的激素作用
由于癌症沿着背部扩散到淋巴结,腰痛(腰痛)
除了部,睾丸癌扩散到其他器官并不常见。但是,如果有,可能会出现以下症状:

呼吸急促(呼吸困难),咳嗽或咳血(咯血)从转移性扩散到肺部
由于淋巴结转移导致颈部肿块
睾丸癌,隐睾症,尿道下裂和精液质量差构成称为睾丸发育不全综合征的综合征。

原因
睾丸癌发展的主要风险因素是隐睾症(睾丸未降低)。通常认为肿瘤的存在有助于隐睾症;当隐睾症与肿瘤一起发生时,肿瘤趋于变大。其他风险因素包括腹股沟疝,Klinefelter综合征和腮腺炎性睾丸炎。身体活动与风险降低相关,久坐不动的生活方式与风险增加有关。男性特征的早期发作与风险增加有关。这些可能反映了内源性或环境激素。

西方国家睾丸癌的发病率较高与使用大麻有关。

机制
大多数睾丸生殖细胞肿瘤的染色体太多,大多数情况下它们是三倍体到四倍体。 在约80%的睾丸癌中存在同色染色体12p(同一着丝粒两侧的染色体12的短臂),并且其他癌症通常通过其他基因组扩增机制从该染色体臂中具有额外的材料。

诊断

Micrograph (high magnification) of a seminoma. H&E stain..jpg
精原细胞瘤的显微照片(高放大倍数)。 H&E染色。
诊断睾丸癌的主要方法是通过睾丸内的肿块或肿块。 更一般地说,如果年轻的成年人或青少年患有单个扩大的睾丸,这可能会或可能不会疼痛,这应该让医生有理由怀疑睾丸癌。

Mixed Germ Cell Tumorcontaining embryonal carcinoma,.jpg
混合生殖细胞肿瘤包含胚胎癌,精原细胞瘤和卵黄囊肿瘤。胚胎癌成分(左上,右上和左下)显示假腺体生长,具有大的上皮样细胞,具有突出核仁的间隙细胞,具有核重叠的不明显细胞边界,多形性和频繁有丝分裂的高级特征。精原细胞瘤成分(上中)显示大的圆形多面体细胞,具有不同的细胞膜,丰富的透明/水样细胞质,大的中央核和突出的核仁。卵黄囊组分(右下方,拥抱胚胎组分)表现出​​微囊/网状生长模式。
其他病症也可能有类似于睾丸癌的症状:

附睾炎或附睾炎
积血
精索静脉曲张
睾丸炎
前列腺感染或炎症(前列腺炎),膀胱感染或炎症(膀胱炎),或肾(肾)感染(肾炎)或炎症已扩散并引起睾丸或阴囊血管肿胀
睾丸扭转或疝气
阴囊,睾丸,耻骨,肛门直肠区域和腹股沟附近的淋巴结或血管的感染,炎症,腹膜后炎或其他情况
良性肿瘤或睾丸病变
来自另一个原发肿瘤部位的睾丸转移
阴囊中任何触诊肿块的性质通常通过阴囊超声来评估,阴囊超声可以确定肿块的确切位置,大小和一些特征,例如囊性与实性,均匀与异质,严重限定或定义不明确。通过CT扫描评估疾病的程度,CT扫描用于定位转移灶。

睾丸癌的鉴别诊断需要检查从腹股沟睾丸切除术获得的组织的组织学 - 即手术切除整个睾丸以及附着的结构(附睾和精索)。不应进行活组织检查,因为它会增加将癌细胞扩散到阴囊中的风险。

腹股沟睾丸切除术是首选方法,因为它可以降低癌细胞逃逸的风险。这是因为阴囊的淋巴系统,白细胞(可能还有癌细胞)流入和流出,与下肢相连,而睾丸的淋巴系统则与腹腔后部(腹膜后腔)相连。 )。转移活检或睾丸切除术可能会使癌细胞留在阴囊中并为癌细胞扩散创造两条途径,而在腹股沟睾丸切除术中仅存在腹膜后途径。

血液测试还用于识别和测量睾丸癌特异性的肿瘤标志物(通常是血流中存在的蛋白质)。甲胎蛋白,人绒毛膜促性腺激素(“妊娠激素”)和LDH-1是用于发现睾丸生殖细胞肿瘤的典型肿瘤标志物。

妊娠试验可用于检测高水平的绒毛膜促性腺激素;然而,睾丸癌的第一个迹象通常是无痛的肿块。请注意,只有约25%的精原细胞瘤具有升高的绒毛膜促性腺激素,因此妊娠试验对于制造睾丸癌并不是非常敏感。

筛选
美国家庭医生学会建议不要对没有睾丸癌症状的男性进行筛查。

分期
去除后,用Bouin溶液固定睾丸,因为它更好地保留了一些形态细节,如核构象。然后由病理学家根据AJCC癌症分期手册中公布的TNM恶性肿瘤分类对睾丸肿瘤进行分期。睾丸癌被归类为处于三个阶段之一(具有亚类)。睾丸中肿瘤的大小与分期无关。从广义上讲,睾丸癌的分期如下:

第一阶段:癌症仍然局限于睾丸。
第二阶段:癌症涉及睾丸和转移至腹膜后和/或腹主动脉旁淋巴结(膈肌下方的淋巴结)。
第三阶段:癌症涉及睾丸和转移,超过腹膜后和腹主动脉旁淋巴结。阶段3进一步细分为非庞大的阶段3和庞大的阶段3。
有关详细分期系统的更多信息,请访问美国癌症协会网站。

分类
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由于过时的信息,本文的事实准确性可能会受到影响。特别是:新的WHO分类(2016年)。请更新此文章以反映最近的事件或新的可用信息。 (2017年5月)
尽管睾丸癌可以源自睾丸中发现的任何细胞类型,但超过95%的睾丸癌是生殖细胞肿瘤(GCT)。其余5%的大部分是来自Leydig细胞或Sertoli细胞的性索 - 性腺间质瘤。必须进行正确的诊断以确保最有效和最合适的治疗。在某种程度上,这可以通过血液检测肿瘤标志物来完成,但明确诊断需要由病理学家检查标本的组织学。

大多数病理学家使用世界卫生组织的睾丸肿瘤分类系统:

生殖细胞肿瘤
前驱病变
管内生殖细胞瘤
未分类型(原位癌)
指定的类型
一种组织学类型的肿瘤(纯形式)
精原细胞瘤
变异 - 精原细胞瘤与合体滋养细胞
精原细胞瘤
变异 - 精母细胞瘤与肉瘤
胚胎癌
卵黄囊肿瘤
滋养细胞肿瘤
绒毛膜癌
变异 - 单相绒毛膜癌
胎盘部位滋养细胞肿瘤
囊性滋养细胞肿瘤
畸胎瘤
变种 - 皮样囊肿
变体 - 表皮样囊肿
变异 - 单神经畸胎瘤(类癌),原始神经外胚层肿瘤(PNET),肾母细胞瘤样肿瘤,其他。
变体 - 具有躯体型恶性肿瘤的畸形
多种组织学类型的肿瘤(混合形式)
胚胎癌和畸胎瘤
畸胎瘤和精原细胞瘤
绒毛膜癌和畸胎瘤胚胎癌
其他
性索/性腺间质瘤
Leydig细胞瘤
支持细胞肿瘤
富含脂质的变体
Scleriosing变种
大细胞钙化变种
Peutz-Jeghers综合征中的管内支持细胞瘤
颗粒细胞瘤
成人型
少年型
卵泡膜瘤纤维群
卵泡膜细胞瘤
纤维瘤
性索/性腺间质瘤 - 未完全分化
性索/性腺间质瘤 - 混合型
混合生殖细胞和性索/性腺基质肿瘤
性腺
生殖细胞性脐带/性腺间质瘤,未分类
睾丸的其他肿瘤
类癌
卵巢上皮类型的肿瘤
边缘恶性肿瘤的浆液性肿瘤
浆液性癌
分化良好的子宫内膜样肿瘤
粘液性囊腺瘤
粘液性囊腺癌
Brenner肿瘤
肾母细胞瘤
副神经节瘤
造血系统肿瘤
集合管和网织物肿瘤
腺瘤

睾丸结构的肿瘤
腺瘤样肿瘤
恶性和良性间皮瘤
附睾腺癌
附睾乳头状囊腺瘤
黑色素神经外胚层肿瘤
增生性小圆细胞瘤
精索和睾丸附属器的间充质肿瘤
脂瘤
脂肪肉瘤
横纹肌肉瘤
侵袭性血管瘤
血管肌纤维母细胞瘤样肿瘤(见粘液瘤)
纤维瘤病
纤维瘤
孤立性纤维瘤
其他
睾丸的继发性肿瘤
治疗
三种基本类型的治疗是手术,放射治疗和化疗。

手术由泌尿科医生进行;放射治疗由放射肿瘤学家管理;和化疗是医学肿瘤学家的工作。在大多数患有睾丸癌的患者中,该疾病容易治愈,并且具有最小的长期发病率。虽然治疗成功取决于阶段,但五年后的平均存活率约为95%,如果适当监测,第一阶段的癌症病例基本上具有100%的存活率。

睾丸切除
睾丸癌的初始治疗是手术切除受影响的睾丸(睾丸切除术)。虽然在某些情况下,有可能从睾丸中移除睾丸癌肿瘤同时使睾丸保持功能,但这几乎从未进行过,因为受影响的睾丸通常包含遍布整个睾丸的癌前细胞。因此,在没有额外治疗的情况下单独移除肿瘤极大地增加了在该睾丸中形成另一种癌症的风险。

由于通常只需要一个睾丸来维持生育能力,激素产生和其他男性功能,因此在称为腹股沟睾丸切除术的手术中,患病的睾丸几乎总是被完全切除。 (睾丸几乎从未通过阴囊移除;在腹股沟区域的腰带下方切口。)在英国,该手术称为根治性睾丸切除术。

腹膜后淋巴结清扫术
在似乎是I期的非精原细胞瘤的情况下,可以在腹膜后/腹主动脉旁淋巴结(在单独的手术中)进行手术以准确地确定癌症是处于I期还是II期并且降低恶性睾丸的风险癌细胞可能已经转移到下腹部的淋巴结。该手术称为腹膜后淋巴结清扫术(RPLND)。然而,由于成本和执行成功手术所需的高水平专业知识,这种方法虽然在许多地方,特别是美国是标准的,但却不受欢迎。精子库存通常在手术前进行(与化疗一样),因为存在RPLND可能损害射精所涉及的神经的风险,导致射精在膀胱内部而不是外部发生。

许多患者选择监视,除非测试表明癌症已经复发,否则不会进行进一步的手术。由于监测技术的准确性越来越高,这种方法保持了很高的治愈率。

辅助治疗
由于睾丸癌可以扩散,通常会给患者提供辅助治疗 - 以化学疗法或放射疗法的形式 - 来杀死可能存在于受影响的睾丸外的任何癌细胞。辅助治疗的类型在很大程度上取决于肿瘤的组织学(即显微镜下其细胞的大小和形状)和手术时的进展阶段(即细胞从睾丸中逃脱的程度,被侵入周围组织,或蔓延到身体的其余部分)。如果癌症不是特别晚期,可以通过定期CT扫描和血液检查来代替辅助治疗,对患者进行仔细监测。

1970年以前,睾丸癌的存活率很低。自引入辅助化疗(主要是顺铂和卡铂等铂类药物)以来,前景已大为改善。虽然每年在美国发生7000到8000例睾丸癌新病例,但预计只有400名男性死于该病。

在英国,出现了类似的趋势:自治疗改善以来,存活率迅速上升至治愈率超过95%。

放射治疗
辐射可用于治疗II期精原细胞瘤,或在I期精原细胞瘤的情况下作为辅助(预防性)治疗,以最小化微小的,不可检测的肿瘤存在并将扩散的可能性(在腹股沟和腹主动脉旁淋巴瘤中)节点)。辐射无效,因此从未用作非精原细胞瘤的主要治疗方法。

化疗
非精原细胞瘤
当癌症扩散到身体的其他部位(即2B或3期)时,化疗是非精原细胞瘤的标准治疗方法。标准化疗方案是三轮,或有时四轮,博来霉素 - 依托泊苷 - 顺铂(BEP)。 BEP作为一线治疗由Michael Peckham教授于1983年首次报道。1987年发表的具有里程碑意义的试验确立了BEP作为最佳治疗方案,由印第安纳大学的Lawrence Einhorn博士进行。另一种同样有效的治疗方法是使用四个周期的依托泊苷 - 顺铂(EP)。

淋巴结手术也可以在化疗后进行,以去除留下的肿块(2B期或更高级),特别是在大的非精原细胞瘤的情况下。

精原细胞瘤
作为辅助治疗,在治疗精原细胞瘤中使用化学疗法替代放射疗法正在增加,因为放射疗法似乎具有更显着的长期副作用(例如,内部瘢痕形成,继发性恶性肿瘤的风险增加等。 )。两次剂量,或偶尔单次剂量的卡铂,通常间隔三周,证明是成功的辅助治疗,复发率与放疗的范围相同。卡铂作为单剂量疗法的概念由Barts和伦敦医学和牙科学院的肿瘤内科学教授Tim Oliver开发。然而,在这种情况下不存在关于辅助卡铂功效的非常长期的数据。

由于精原细胞瘤可在原发肿瘤切除后数十年后复发,接受辅助化疗的患者应保持警惕并且不要假设他们在治疗后5年内治愈。

预测
治疗睾丸癌是现代医学的成功案例之一,在90%以上的病例中,无论分期如何,都能持续应对治疗。 2011年报告的整体治愈率超过95%,转移性疾病的治愈率为80% - 任何实体肿瘤的最佳反应,生存率提高主要归因于有效的化疗。到2013年,英国每年诊断出的2,300名男性中,超过96%被认为治愈,自20世纪70年代以来增加了近三分之一,这一改善主要归功于化疗药物顺铂。在美国,当疾病在局部治疗时进行治疗时,超过99%的人存活5年。

监控
对于许多患有I期癌症的患者,手术后的辅助(预防性)治疗可能不合适,患者将接受监测。这种监视采取的形式,例如调查的类型和频率以及应该持续的时间长短取决于癌症的类型(非精原细胞瘤或精原细胞瘤),但目的是避免许多通过手术治愈的患者进行不必要的治疗,并确保任何有转移的复发(继发性癌症)都可以及早发现并治愈。这种方法确保化疗和/或放疗仅给予需要它的患者。使用监测作为术后“辅助”治疗,最终治愈的患者数量是相同的,但患者必须准备好进行长时间的一系列访视和测试。

对于非精原细胞瘤和精原细胞瘤,监测测试通常包括体格检查,肿瘤标志物的血液检查,胸部X射线和CT扫描。然而,监测计划的要求根据疾病的类型而不同,因为对于精原细胞瘤患者,复发可以在以后发生并且血液检查不能表明复发。

在一些医院的腹部(有时是骨盆)以及胸部进行CT扫描。胸部X射线对于肺部越来越优选,因为它们提供了足够的细节,并且具有比CT更低的假阳性率和显着更小的辐射剂量。

监测期间CT扫描的频率应确保在早期检测到复发,同时尽量减少辐射暴露。

对于接受I期非精原细胞瘤治疗的患者,一项随机试验(医学研究委员会TE08)表明,当与上述标准监测试验相结合时,3个月和12个月的2次CT扫描在2年内检测到5次在早期复发。

对于选择监测而不是接受辅助治疗的I期精原细胞瘤患者,没有随机试验来确定最佳的扫描和就诊频率,并且世界各地和各个国家的时间表变化很大。在英国,正在进行一项名为TRISST的临床试验。这是评估扫描应该发生的频率以及是否可以使用磁共振成像(MRI)代替CT扫描。正在研究MRI,因为它不会使患者暴露于辐射,因此,如果它被证明在检测复发方面一样好,则可能优选CT。

对于睾丸癌的更晚期,以及对其进行放射治疗或化疗的病例,治疗后的监测(测试)程度将根据具体情况而有所不同,但通常应在无并发症的情况下进行五年并且在复发风险较高的人群中持续更长时间。

生育能力
一个剩下一个睾丸的男人可以保持生育能力。然而,精子银行可能适合仍计划生育的男性,因为生育可能会受到化疗和/或放疗的不利影响。失去两个睾丸的男性在手术后将会不育,尽管他可能会选择在手术前存放可存活的无癌精子。

流行病学
全球睾丸癌在2013年导致8,300人死亡,而1990年死亡人数为7,000人。睾丸癌在美国和欧洲的流行率最高,在亚洲和非洲并不常见。自20世纪60年代以来,全球发病率翻了一番,斯堪的纳维亚,德国和新西兰的患病率最高。

尽管睾丸癌在15-40岁的男性中最为常见,但它有三个高峰:四个月的婴儿期为畸胎瘤和卵黄囊肿瘤,25-40岁为青春期后精原细胞瘤和非精原细胞瘤,60岁为精原细胞瘤。

睾丸的生殖细胞肿瘤是年龄在15至35岁之间的年轻男性中最常见的癌症。

美国
在美国,每年约有8,900例病例被诊断出来。白人睾丸癌的风险大约是黑人男性患病风险的4-5倍,是亚裔美国男性的三倍多。拉美裔和美洲印第安人患睾丸癌的风险介于白人和亚洲男性之间。造成这些差异的原因尚不清楚。

英国
在英国,每年约有2,000人被诊断出来。在一生中,风险大约是百分之二(0.5%)。它是男性中第16位最常见的癌症。它占男性癌症死亡人数的不到1%(2012年约有60人死亡)。

其他动物
睾丸肿瘤也发生在动物身上。 在马中,这些包括间质细胞瘤和畸胎瘤。 通常情况下,前者是在较老的种马中发现的(受影响的种马可能变得极其恶劣,表明过量产生雄激素),后者在幼马中发现并且很大。

参考
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