Diamond-Blackfan贫血症（DBA）是一种先天性红细胞增生症，通常出现在婴儿期。[3] DBA导致低红细胞计数（贫血），而基本上不影响通常正常的其他血液成分（血小板和白细胞）。这与Shwachman-Bodian-Diamond综合征形成对比，其中骨髓缺陷主要导致中性粒细胞减少，而Fanconi贫血，其中所有细胞系都受到影响，导致全血细胞减少。
DBA中也可能出现各种其他先天性异常。
目录
1 征兆/症状
2 遗传学
2.1 分子基础
3 诊断
4 治疗
5 历史
5.1 值得注意的案例
6 另见
7 参考
征兆/症状
Diamond-Blackfan贫血的特征在于正常细胞或大红细胞性贫血（低红细胞计数），骨髓中的红细胞祖细胞减少。这通常发生在新生儿期。大约47％的受影响个体也有各种先天性畸形，包括颅面畸形，拇指或上肢异常，心脏缺陷，泌尿生殖系统畸形和腭裂[4]。有时会观察到低出生体重和全身性生长迟缓。 DBA患者发生白血病和其他恶性肿瘤的风险适中。
遗传学
大多数谱系表明常染色体显性遗传模式[1]具有不完全外显率[5]。 大约10-25％的DBA患有家族病史。
大约25-50％的DBA原因与核糖体蛋白基因异常有关[1] [6] 这种疾病的特点是遗传异质性，影响不同的核糖体基因位点：[7]这种范例的例外已被证明，例如转录因子GATA1的罕见突变[8] [9]和涉及铁的基因的高级选择性剪接 代谢，SLC49A1（FLVCR1）。[6] [10]
DBA类型
1997年，一名患者被鉴定为携带罕见的平衡染色体易位，涉及染色体19和X染色体。这表明受影响的基因可能位于被这种细胞遗传学异常破坏的两个区域之一。受影响家族的连锁分析也将该区域与疾病有关，并导致第一个DBA基因的克隆。大约20-25％的DBA病例是由细胞遗传学位置19q13的19号核糖体蛋白S19（RPS19）基因突变引起的。一些以前未确诊的DBA患者的亲属被发现携带突变，并且其红细胞中的腺苷脱氨酶水平也增加，但没有其他明显的疾病迹象。
随后对没有RPS19突变证据的家庭进行的研究表明，38个家族中有18个家族在8p23.3-8p22处有8号染色体上未知基因参与的证据。[20]这些家庭的确切遗传缺陷尚未确定。
DBA6 RPL5和DBA7 RPL11突变可以更频繁地看到畸形。[5]
支持DBA与Treacher Collins综合征（TCS）/下颌面部发育不良（MFD）表型相结合的遗传异常是异质的，包括RPS26（已知的DBA10基因），编码RPS26的直接结合配偶体的TSR2和RPS28。[19]
分子基础
DBA患者的表型表明血液学干细胞缺陷特异性地影响红细胞祖细胞群。可以预测核糖体功能的丧失会广泛影响翻译和蛋白质生物合成并影响许多组织。然而，DBA的特征在于显性遗传，并且由核糖体功能的部分丧失引起，因此红细胞祖细胞可能对这种降低的功能更敏感，而大多数其他组织受影响较小。
诊断
通常，通过血细胞计数和骨髓活检来诊断DBA。
DBA的诊断基于贫血，低网织红细胞（未成熟​​红细胞）计数和骨髓中红细胞前体减少。支持DBA诊断的特征包括存在先天性异常，大红细胞增多，胎儿血红蛋白升高和红细胞中腺苷脱氨酶水平升高。[21]
大多数患者在出生后的头两年被诊断出来。然而，一些轻度受影响的个体仅在确定受到更严重影响的家庭成员后才会受到关注。大约20-25％的DBA患者可能通过RPS19基因突变的基因检测进行鉴定。
治疗
皮质类固醇可用于治疗DBA中的贫血。在一项针对225名患者的大型研究中，82％的患者最初对此疗法有反应，尽管有许多副作用。[22]一些患者对类固醇有反应，而其他患者的疗效则有所下降。输血也可用于治疗DBA中的严重贫血。可能会出现缓解期，在此期间不需要输血和类固醇治疗。骨髓移植（BMT）可以治愈DBA的血液学方面。当患者变得依赖输血时，可以考虑这种选择，因为频繁的输血会导致铁超负荷和器官损伤。然而，BMT的不良事件可能会超过铁超载的不良事件。[23] 2007年的一项研究[24]显示了亮氨酸和异亮氨酸补充剂对一名患者的疗效。正在进行更大规模的研究。
历史
Hugh W. Josephs于1936年首次提到，[1] [25]然而，该病症以儿科医生Louis K. Diamond和Kenneth Blackfan命名，他们在1938年描述了先天性发育不良性贫血。[26] 1951年报道了对皮质类固醇的反应。[1] 1961年，Diamond及其同事提交了30例患者的纵向数据，并指出与骨骼异常有关。[27] 1997年，19号染色体上的一个区域被确定携带一些在某些DBA中发生突变的基因。[28] [29] 1999年，核糖体蛋白S19基因（RPS19）的突变被发现与172名DBA患者中的42名患者有关[30]。 2001年，第二个DBA基因定位于8号染色体区域，推断出进一步的遗传异质性[31]。随后鉴定了其他基因。[7]
值得注意的案例
肯塔基州路易斯维尔的一位名叫奥黛丽·杰瑞瑞的女孩在她的歌唱和舞蹈视频中有大量在线追随者，并引起了公众对非常罕见疾病的关注。[32] “这位小小的舞者热衷于感受快乐，酷炫的动作，音乐抽练（Zumba）激发了数百万人爱上她。随后，奥黛丽的所有意外关注给了她的家人一个很好的筹码机会Diamond Blackfan Anemia（DBA）非常需要的意识和资金。“[33]
另见：
List of hematologic conditions
Pure red cell aplasia
参考：
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"This Little Girl with Diamond Blackfan Anemia is Better at Zumba Than You'll Ever be". 2015-08-22. |
