Gitelman 综合征 Gitelman Syndrome

远曲小管中的运输机制模型。氯化钠（NaCl）通过顶端噻嗪类敏感的NCC进入细胞，并通过基底外侧Cl-通道（ClC-Kb）和Na + / K + -ATP酶离开细胞。最近鉴定的是顶膜中的镁通道TRPM6，以及基底外侧膜中的推定的Na / Mg交换剂。这些转运机制在家族性低钾血症 - 低镁血症或Gitelman综合征中起作用。

Gitelman综合征是一种常染色体隐性肾病，其特征是血钾水平低，尿液中钙排泄减少，血液pH升高[1]。这种疾病是由基因突变引起的，这种突变导致位于肾脏远端回旋小管中的噻嗪类敏感性氯化钠同向转运体（也称为NCC，NCCT或TSC）的功能不正常[1]。该同向转运体是负责运输多种电解质如钠，氯，钙，镁和钾的通道。

Gitelman综合征以前被认为是Bartter综合征的一个子集，直到确定了这些疾病的独特遗传和分子基础。 Bartter综合征也是一种常染色体隐性低钾代谢性碱中毒，但它来源于在Henle环的厚上升肢中发现的NKCC2突变[2]。

目录
1 症状和体征
2 原因
3 诊断
4 治疗
5 流行病学
6 历史
7 参考

体征和症状
受影响的个体在某些情况下可能没有症状。[1]鉴于受影响的转运蛋白是噻嗪类的确切靶标，症状性个体的症状与噻嗪类利尿剂患者的症状相同[3]。

Gitelman综合征的临床症状包括血液pH值高，血液中氯化物，钾和镁含量低，尿液中钙排泄减少[1]。与患有戈登综合征的人相反，受Gitelman综合征影响的人通常血压低或正常。受Gitelman综合征影响的个体经常抱怨严重的肌肉痉挛或虚弱，麻木，口渴，夜间醒来排尿，盐渴，异常感觉，软骨钙质沉着症或表现为极度疲劳或烦躁的虚弱。[1]虽然对盐的渴望是最常见和最严重的，但是一些受影响的人已经注意到对酸性食物（例如醋，柠檬和酸性无花果）的渴望。[4]据报道，癫痫发作，手足搐and症和瘫痪等症状更严重[1]。可以在心电图上检测到心律异常和QT间期延长[1]，并且由于低钾水平已经报告了心源性猝死病例。在患者中观察到的表型变异可能是由于它们的遗传背景的差异，并且可能取决于NCCT蛋白中的哪种特定氨基酸已经突变。

原因


Gitelman综合征具有常染色体隐性遗传模式。
大多数Gitelman综合征病例与SLC12A3基因中的失活突变有关，导致编码的噻嗪类敏感性氯化钠共转运蛋白（NCCT）的功能丧失。[1] SLC12A3中的这种基因突变存在于80％的Gitelman综合征患者中[1]。已经描述了超过180种这种转运蛋白的突变。[1]该细胞膜蛋白参与肾单位远端回旋小管部分的离子稳态控制。这种转运蛋白的缺失还具有以跨细胞方式增加钙重吸收的间接作用。这被认为是假定的基底外侧Na-Ca交换剂和顶端钙通道的结果。

当氯化钠协同转运蛋白失活时，基底外侧Na + / K + -ATP酶的持续作用在基底外侧膜上产生有利的钠梯度。这通过二次活性转运增加了二价阳离子的重吸收。目前尚不清楚为什么钙重吸收增加而镁吸收减少，导致血液中镁含量低。

Gitelman综合征以常染色体隐性遗传方式遗传：一个缺陷等位基因必须从每个亲本遗传。

治疗
大多数无症状的Gitelman综合征患者可以在没有医学治疗的情况下进行监测。[1]补充钾和镁以使血液水平正常化是主要的治疗方法。[1]通常需要大剂量的钾和镁来充分替代尿液中丢失的电解质。[1]腹泻是口服镁的常见副作用，可以使口服更换困难，但每天将剂量分为3-4次可以更好地耐受[1]。严重缺乏钾和镁需要静脉补液。如果低血钾水平没有被口服替代物充分替代，醛固酮拮抗剂（如螺内酯或依普利酮）或上皮钠通道阻滞剂如阿米洛利可用于减少尿液中的尿液浪费[1]。

流行病学
据估计，Gitelman综合征的患病率为40,000人中的1人。[1]

历史
这种疾病以Hillel J. Gitelman（1932年1月12日，2015年）命名，他是在北卡罗来纳大学医学院工作的美国肾病学家。 在观察了一对患有这种疾病的姐妹之后，他在1966年首次描述了它。 他和他的同事后来克隆了负责的基因。[5] [6] [7] [8] [9]

参考
Nakhoul, F; Nakhoul, N; Dorman, E; Berger, L; Skorecki, K; Magen, D (February 2012). "Gitelman's syndrome: a pathophysiological and clinical update". Endocrine (Review). 41 (1): 53–7. doi:10.1007/s12020-011-9556-0. PMID 22169961.
Simon DB, Karet FE, Hamdan JM, DiPietro A, Sanjad SA, Lifton RP (June 1996). "Bartter's syndrome, hypokalaemic alkalosis with hypercalciuria, is caused by mutations in the Na-K-2Cl cotransporter NKCC2". Nat. Genet. 13 (2): 183–8. doi:10.1038/ng0696-183. PMID 8640224.
O'Shaughnessy KM, Karet FE (2004). "Salt handling and hypertension". J. Clin. Invest. 113 (8): 1075–81. doi:10.1172/JCI21560. PMC 385413. PMID 15085183.
Pieter Du Toit van der Merwe, Megan A. Rensburg, William L. Haylett, Soraya Bardien, and M. Razeen Davids (2017). "Gitelman syndrome in a South African family presenting with hypokalaemia and unusual food cravings". BMC Nephrol. 18 (38). doi:10.1186/s12882-017-0455-3. PMC 5270235.
synd/2329 at Who Named It?
Gitelman HJ, Graham JB, Welt LG (1966). "A new familial disorder characterized by hypokalemia and hypomagnesemia". Trans. Assoc. Am. Physicians. 79: 221–35. PMID 5929460.
Unwin RJ, Capasso G (2006). "Bartter's and Gitelman's syndromes: their relationship to the actions of loop and thiazide diuretics" (PDF). Current Opinion in Pharmacology. 6 (2): 208–213. doi:10.1016/j.coph.2006.01.002. PMID 16490401. Archived from the original (PDF) on 2013-10-23.
"Dr. Hillel Jonathan Gitelman". The News & Observer. Retrieved 5 March 2018.
"Hillel J. Gitelman '54". Princeton Alumni Weekly. May 13, 2015. Retrieved 5 March 2018.