高苯丙氨酸血症 Hyperphenylalaninemia

高苯丙氨酸血症可以以常染色体隐性方式遗传。

高苯丙氨酸血症是一种医学病症，其特征在于血液中氨基酸苯丙氨酸的浓度略微升高或强烈升高。苯丙酮尿症（PKU）可导致严重的高苯丙氨酸血症。[1]通过新生儿足跟刺（Guthrie试验）在新生儿中常规筛选苯丙氨酸浓度（[phe]），其从婴儿的足跟取几滴血。未受影响的人的标准[phe]浓度约为60μM：未经治疗的苯丙酮尿​​症患者的[phe]浓度可能是（600μM至2400μM）的许多倍，这表明儿童有严重智力残疾的风险。苯丙酮尿症被归类为常染色体隐性病：在杂合形式中，[phe]显示中度升高，可能是未受影响的纯合子的两倍，其被归类为高苯丙氨酸血症（高+苯丙氨酸+ -emia =高[phe] in血液）。

目录
1 症状
2 原因
3 治疗
4 结果
5 参考

症状
PKU患儿皮肤，头发和眼睛的颜色不同。这是由低水平的酪氨酸引起的，其代谢途径被PAH缺乏阻断。可能发生的另一种皮肤改变是存在刺激或皮炎。由于苯乙胺水平的增加反过来影响大脑中其他胺的水平，儿童的行为也可能受到影响。精神运动功能可能会受到影响并且会逐渐恶化。

原因
具有PKU基因型的人在子宫内不受影响，因为母体循环可防止[phe]的累积。出生后，新生儿的PKU通过特殊饮食治疗，苯丙氨酸含量高度受限。具有遗传倾向于PKU的人在这种饮食中具有正常的智力发育。以前，在中枢神经系统完全发育后，在十几岁或二十出头的时候退出饮食被认为是安全的;最近的研究表明，一定程度的复发，现在推荐持续苯丙氨酸限制饮食。

PKU或高苯丙氨酸血症也可能发生在没有PKU基因型的人群中。如果母亲具有PKU基因型但已被治疗以使其无症状，则母体血液循环中的高水平[phe]可能在妊娠期间影响非PKU胎儿。建议成功接受PKU治疗的母亲在怀孕期间恢复[phe]限制饮食。

一小部分高苯丙氨酸血症患者表现出适当降低血浆苯丙氨酸水平，同时限制该氨基酸;然而，这些患者仍然会出现进行性神经系统症状和癫痫发作，并且通常在出生后的头两年内死亡（“恶性”高苯丙氨酸血症）。这些婴儿表现出正常的苯丙氨酸羟化酶（PAH）酶活性，但缺乏二氢蝶啶还原酶（DHPR），这是再生四氢生物蝶呤（THB或BH4）所需的酶，四氢生物蝶呤是PAH的辅助因子。

较不常见的是，DHPR活性是正常的，但存在THB的生物合成缺陷。在任何一种情况下，饮食疗法都会纠正高苯丙氨酸血症。然而，THB也是在脑中合成神经递质所需的两种其他羟基化反应的辅助因子：色氨酸羟基化为5-羟色氨酸，酪氨酸羟化为L-多巴。有人提出，由此导致的CNS神经递质活性缺陷至少部分是造成这些患者神经系统表现和最终死亡的原因。[2]大多数高苯丙氨酸血症通常通过新生儿筛查来诊断，并且必须通过在经验丰富的中心进行确认测试来区别于经典PKU。已经使用孕产妇筛查方案或出生缺陷儿童出生后检测到成年妇女的一些病例。升高的苯丙氨酸水平与神经心理学效应有关。

治疗
使用限制苯丙氨酸但在营养上完全的饮食，维持血浆苯丙氨酸值在120至360mM的治疗范围内。建议对生命进行治疗，以降低长期神经精神问题的风险，并降低产妇PKU综合征的风险。

结果
通过治疗，结果非常好。大多数患有经典PKU的婴儿在出生后的前10天内接受治疗可以获得正常的智力。然而，学习问题比未受影响的同龄人更频繁。

参考
"OMIM Entry # 261600 - Phenylketonuria; PKU". omim.org. Retrieved 2016-06-03.[permanent dead link]
"Basic Medical Biochemistry", Fourth edition