X连锁显性遗传的工作方式不同，取决于母亲（左图）或父亲（右图）是否是导致疾病或病症的基因的携带者
X连锁低磷血症（XLH），也称为X连锁显性低磷血症性佝偻病，或X连锁维生素D抗性佝偻病，[1]是佝偻病（或骨软化症）的X连锁显性形式，与大多数佝偻病病例不同补充维生素D不能治愈它。它可能导致骨骼畸形，包括身材矮小和膝内翻（弓腿）。它与PHEX基因序列（Xp.22）的突变和PHEX蛋白的后续不活动有关。[2]该病的患病率为1：20000。[3]可以用Ilizarov框架和CAOS手术治疗腿部畸形。它还用药物治疗，包括人体生长激素，骨化三醇和磷酸盐。[4]
目录
1 症状
2 遗传学
3 诊断
4 治疗
5 参考
症状
XLH最常见的症状会影响骨骼，导致疼痛，异常形状和骨关节炎。它还与听力损失和牙齿问题有关，包括脓肿，小球间牙本质和大型牙髓。[5]
遗传学
XLH与PHEX基因序列中的突变有关，位于Xp22.2-p22.1位于人类X染色体上。[1] [2] [6] PHEX蛋白调节另一种称为成纤维细胞生长因子23的蛋白质（由FGF23基因产生）。成纤维细胞生长因子23通常抑制肾脏将磷酸盐再吸收到血流中的能力。 PHEX中的基因突变阻止其正确调节成纤维细胞生长因子23。由此产生的FGF-23过度活性降低了肾脏的维生素D1α-羟基化和磷酸盐重吸收，导致低磷血症和遗传性低磷血症性佝偻病的相关特征。[7]同样在XLH中，PHEX酶活性不存在或减少，骨桥蛋白[8] - 一种在骨细胞外基质[9]中发现的矿化抑制分泌底物蛋白 - 在骨（和牙齿）中积聚，有助于骨软化（和牙本质（CD）小鼠同源物（Hyp）和XLH患者[10] [11] [12]生物化学在血液中，XLH被低磷血症和不适当低水平的骨化三醇（1,25-（OH）2维生素D3）识别。患者通常有弓腿或膝盖，他们通常不能同时将膝盖和脚踝接触在一起。
该疾病以X连锁显性方式遗传。[1] [2]这意味着负责该病症的缺陷基因（PHEX）位于X染色体上，并且只有一个缺陷基因拷贝足以在患有该病症的父母遗传时引起该病症。雄性通常是X染色体的半合子，只有一个拷贝。因此，X连锁显性疾病通常在男性中表现出比女性更高的表现力。
由于X染色体是性染色体之一（另一种是Y染色体），X连锁遗传由携带特定基因的亲本的性别决定，并且通常看起来很复杂。这是因为，通常，女性有两个拷贝的X染色体，而雄性只有一个拷贝。显性和隐性遗传模式之间的差异也在确定儿童从其亲子遗传X连锁疾病的机会中发挥作用。
诊断
开始临床实验室评估佝偻病，评估血清钙，磷酸盐和碱性磷酸酶水平。在低磷血症性佝偻病中，钙水平可能在参考范围之内或略低于参考范围;碱性磷酸酶水平将显着高于参考范围。
仔细评估出生后第一年的血清磷酸盐水平，因为婴儿的浓度参考范围（5.0-7.5 mg / dL）高于成人（2.7-4.5 mg / dL）。
血清甲状旁腺激素水平在参考范围内或略微升高，而骨化三醇水平低或在较低参考范围内。最重要的是，尿液中的磷酸盐损失高于参考范围。
X连锁低磷血症中肾小管对磷酸盐（TRP）的重吸收率为60％;在相同的血浆磷酸盐浓度下，正常TRP超过90％。 TRP使用以下公式计算：
1 - [磷酸盐清除率（CPi）/肌酐清除率（Ccr）]×100
治疗
口服磷酸盐，[13] [14]钙三醇; [13] [14]在严重鞠躬的情况下，可以进行截骨术以纠正腿部形状。[4]单克隆抗体Burosumab于2018年获得许可，作为第一种专门针对这种疾病的药物。[15]
另见
Hypophosphatemia
参考
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