女性不孕症

女性不孕症。 它影响了大约4800万妇女[2]，影响南亚，撒哈拉以南非洲，北非/中东以及中/东欧和中亚人群的不孕症患病率最高。[2] 不孕症是由许多来源引起的，包括营养，疾病和子宫的其他畸形。 不孕症影响来自世界各地的妇女，围绕它的文化和社会耻辱各不相同。


妇女达到低生育力，不孕，月经不调和绝经的累积百分比和平均年龄。[1]

目录
1 原因
1.1 获得
1.1.1 年龄
1.1.2 吸烟
1.1.3 性传播感染
1.1.4 体重和饮食失调
1.1.5 辐射
1.1.6 化疗
1.1.7 免疫性不孕症
1.1.8 其他获得性因素
1.2 遗传因素
1.3 按地点
1.3.1 下丘脑 - 垂体因素
1.3.2 卵巢因素
1.3.3 输卵管（异位）/腹膜因素
1.3.4 子宫因素
1.3.5 宫颈因素
1.3.6 阴道因素
2 诊断
2.1 定义
3 预防
4 治疗
5 流行病学
5.1 非洲
5.2 亚洲
5.3 拉丁美洲和加勒比地区
6 社会和文化
6.1 社会耻辱
6.2 婚姻角色
6.3 家庭虐待
6.4 心理和心理影响
7 参考

原因
女性不育的原因或因素基本上可以分类为是获得性还是遗传性，或严格按地点分类。

虽然女性不育的因素可分为获得性或遗传性，但女性不育通常或多或少是自然与培育的结合。此外，女性不孕的任何单一风险因素（如下文进一步提到的吸烟）的存在并不一定会导致不孕，即使女性肯定是不孕，也不能将不孕症归咎于任何一个风险因素，即使风险因素是（或已经）存在。

后天
根据美国生殖医学会（ASRM）的数据，年龄，吸烟，性传播感染以及超重或体重不足都会影响生育能力。[3]

从广义上讲，获得性因素实际上包括任何不基于基因突变的因素，包括胎儿发育过程中任何宫内暴露于毒素的情况，多年后作为成年人可能表现为不育。

年龄
主要文章：年龄和女性生育能力
女人的生育能力会受到她年龄的影响。女孩第一个时期（月经初潮）的平均年龄为12-13岁（美国为12.5岁，[4]加拿大为12.72岁，[5]英国为12.9岁[6]），但是，女孩的平均年龄约为80岁。月经初潮后的第一年中有％的周期是无排卵的，第三年是50％，第六年是10％。[7]女性的生育能力在20年代早期和中期达到顶峰，之后开始下降，这种下降在35岁之后加速。然而，一个女性在一定年龄后怀孕的可能性的确切估计尚不清楚，研究给出不同的结果。一对夫妇成功怀孕的可能性取决于许多因素，包括女性的一般健康状况和男性伴侣的生育能力。

吸烟
另见：女性和吸烟§女性的独特性别差异和健康影响
吸烟对卵巢有害，并且损害的程度取决于女性吸烟或暴露在充满烟雾的环境中的时间和长度。香烟中的尼古丁和其他有害化学物质会干扰人体产生雌激素的能力，雌激素是一种调节卵泡发生和排卵的激素。此外，吸烟会干扰卵泡发生，胚胎运输，子宫内膜容受性，子宫内膜血管生成，子宫血流和子宫肌层。[8]一些伤害是不可逆转的，但停止吸烟可以防止进一步的伤害。[9] [10]吸烟者不孕不育的可能性比不吸烟者高60％。[11]吸烟可使IVF产生活产的几率降低34％，并使IVF怀孕的风险增加30％。[11]此外，女性吸烟者更年期更早发作约1  -  4年。[12]

性传播感染
性传播感染是不孕症的主要原因。他们经常表现出很少的，如果有任何明显的症状，有可能无法及时寻求适当的治疗，以防止生育能力下降。[9]

体重和饮食失调
所有不孕症病例中有12％是女性体重不足或超重的结果。除了主要的性器官外，脂肪细胞还会产生雌激素[13]。身体脂肪过多导致产生过多的雌激素，身体开始反应，好像是在控制生育，限制了怀孕的几率。[9]身体脂肪太少导致雌激素产生不足和月经周期中断。[9]体重不足和超重的女性都有不规则的周期，排卵不会发生或不足。[9]早年适当的营养也是后期生育的主要因素。[14]

美国的一项研究表明，大约20％的不孕妇女患有过去或现在的进食障碍，这比一般终身患病率高5倍。[15]

2010年的一项综述得出结论，超重和肥胖的不孕妇女成功接受生育治疗的可能性降低，并且怀孕与更多并发症和更高的费用相关。[16]在1000名正在接受生育治疗的女性假设组中，该研究计算了正常体重的约800名活产婴儿和超重和肥胖无排卵妇女的690名活产婴儿。对于排卵女性，该研究计算了正常体重的约700名活产婴儿，超重的550名活产婴儿和肥胖妇女的530名活产婴儿。无排卵超重和肥胖女性每次活产成本的增加分别比正常体重女性高54％和100％，而排卵女性分别高出44％和70％。[17]

辐射
根据频率，功率和暴露持续时间，暴露于辐射会导致不孕的高风险。据报道放射治疗会导致不孕，[18]据传5G波2会引起不孕症。

卵巢吸收的辐射量将决定她是否变得不育。高剂量可以破坏卵巢中的部分或全部卵，并可能导致不孕或早期绝经。

化疗
化疗会导致不孕症的高风险。具有高不育风险的化学疗法包括丙卡巴肼和其他烷化药物，如环磷酰胺，异环磷酰胺，白消安，美法仑，苯丁酸氮芥和氯甲炔。[19]中等风险的药物包括阿霉素和铂类似物，如顺铂和卡铂。[19]另一方面，性腺毒性风险低的疗法包括植物衍生物如长春新碱和长春碱，抗生素如博来霉素和放线菌素和抗代谢物如甲氨蝶呤，巯嘌呤和5-氟尿嘧啶[19]。

化疗导致的女性不育似乎是原发性卵泡丢失导致卵巢早衰的继发[20]。这种损失不一定是化学治疗剂的直接影响，但可能是由于生长速度增加，以取代受损的发育中的卵泡。[20]三次系列化疗后窦卵泡数减少，而卵泡刺激素（FSH）在四个系列后达到更年期水平[21]。化疗中的其他激素变化包括抑制素B和抗苗勒管激素水平的降低[21]。

女性可以在化疗前选择几种保留生育能力的方法，包括卵巢组织，卵母细胞或胚胎的冷冻保存。[22]

免疫性不孕症
抗精子抗体（ASA）被认为是大约10-30％的不孕夫妇的不孕症[23]。 ASA生产针对精子上的表面抗原，其可干扰精子运动和通过雌性生殖道的运输，抑制获能和顶体反应，受精受损，对植入过程的影响以及胚胎的生长和发育受损。导致女性抗精子抗体形成的因素是正常免疫调节机制的紊乱，感染，侵犯粘膜完整性，意外强奸和无保护的口腔或肛交。[23] [24]

其他后天因素
腹膜腔手术后继发的粘连是获得性不孕的主要原因。[25] 2012年的一项荟萃​​分析得出的结论是，手术原则的证据很少，即使用侵入性较小的技术，引入较少的异物或引起较少的局部缺血会降低粘连的程度和严重程度。[25]
糖尿病。对1型糖尿病的综述得出结论，尽管进行了现代治疗，糖尿病女性患女性不育的风险增加，如青春期延迟和月经初潮，月经不调（特别是月经稀发），轻度雄激素过多症，多囊卵巢综合征，生育较少的孩子和可能更早的更年期。[26]动物模型表明糖尿病引起的分子水平异常包括瘦素，胰岛素和Kisspeptin信号传导缺陷[26]。
腹腔疾病。乳糜泻的非胃肠道症状可能包括生育障碍，如月经初潮，躁狂症，不育或早期绝经;和妊娠并发症，如宫内生长受限（IUGR），小于胎龄儿（SGA）婴儿，复发性流产，早产或低出生体重（LBW）婴儿。然而，无麸质饮食降低了风险。一些作者建议，医生应该调查不明原因不孕，复发性流产或IUGR妇女中未诊断的乳糜泻的存在[27] [28]。
显着的肝脏或肾脏疾病
血栓形成倾向[29] [30]
大麻吸食，如大麻，会引起内源性大麻素系统的紊乱，可能导致不孕[31]
辐射，如放射治疗。通常导致永久性女性不育的卵巢辐射剂量为出生时20.3Gy，10年时18.4Gy，20年时为16.5Gy，30年时为14.3Gy。[32]全身照射后，10-14％的病例发生性腺功能恢复，造血干细胞移植后观察到的妊娠次数低于2％[33] [34]。
遗传因素
有许多基因，其中突变导致女性不育，如下表所示。 此外，还有其他涉及女性不孕症的情况，这些情况被认为是遗传性的，但没有发现单个基因是负责任的，特别是Mayer-Rokitansky-Küstner-Hauser综合症（MRKH）。[35] 最后，未知数量的基因突变导致低生育力状态，除了环境因素之外的其他因素可能表现为明显不育。

导致女性不育的染色体异常包括特纳综合征。 对于特纳综合征患者，卵母细胞捐赠是另一种选择。[36]

这些基因或染色体异常中的一些导致双性病，例如雄激素不敏感综合征。

突变导致女性不育的基因[37]

按位置
下丘脑 - 垂体因子
下丘脑功能障碍
高泌乳素血症[41]
卵巢因素
使用某些药剂进行化疗（如前所述）对卵巢的毒性风险很高。
许多遗传缺陷（如前所述）也会影响卵巢功能。
多囊卵巢综合征（也见多囊卵巢综合征不孕症）
无排卵。 由无排卵引起的女性不育称为“无排卵性不孕症”，与存在排卵的“排卵性不孕症”相反。[42]
卵巢储备减少，也见卵巢保护区
过早绝经
绝经
黄体功能障碍[43]
性腺发育不全（特纳综合征）
卵巢癌
输卵管（异位）/腹膜因素
更多信息：输卵管因素不孕症
子宫内膜异位症（也见子宫内膜异位症和不孕症）
盆腔粘连
盆腔炎（PID，通常由衣原体引起）[44]
输卵管阻塞[45]
输卵管功能障碍
以前的异位妊娠。 2013年的一项随机研究结果显示，根治性手术后2年宫内妊娠率约为64％，根治性手术率为67％，药物治疗为67％，保守性手术为70％[46]。相比之下，2岁以上一般人口中40岁以下妇女的累积妊娠率超过90％。[47]
子宫因素
子宫畸形[48]
子宫肌瘤
阿舍曼综合症[49]
没有任何已知的主要原因的植入失败。尽管进行了例如胚胎移植。
以前，双角子宫被认为与不孕有关，[50]但最近的研究尚未证实这种关联。[51]

宫颈因素
颈椎管狭窄[52]
抗精子抗体[24]
非接受性宫颈粘液[53]
阴道因素
阴道痉挛
阴道阻塞

诊断
不孕症的诊断始于病史和体检。医疗保健提供者可以订购测试，包括以下内容：

实验室测试
激素测试，在月经周期的某些时间测量女性荷尔蒙的水平
第2天或第3天测量FSH和雌激素，以评估卵巢储备
测量甲状腺功能[54]（甲状腺刺激素（TSH）水平在1和2之间被认为是受孕的最佳选择）
在周期的后半段测量黄体酮，以帮助确认排卵
抗苗勒管激素估计卵巢储备。[55]
检查和成像
子宫内膜活检，以验证排卵和检查子宫内膜
腹腔镜检查，允许提供者检查盆腔器官
肥大，一种用于早期诊断（和即时治疗）的相对较新的手术技术
子宫颈抹片检查，检查感染迹象
盆腔检查，寻找异常或感染
性交后不久进行的性交后检查，以检查宫颈粘液中存活的精子存在的问题（由于测试不可靠而现在不常用）
子宫输卵管造影或超声输卵管造影，检查管通畅
子宫超声检查检查子宫异常。
正在开发基因检测技术，以检测与女性不育有关的基因的任何突变。[37]

不孕症的初步诊断和治疗通常由产科医生/妇科医生或女性健康护理人员进行。如果初始治疗不成功，通常会转诊给作为生殖内分泌学家培训的医生。生殖内分泌学家通常是产科医生/妇科医生，在生殖内分泌和不孕方面接受过高级培训（在北美）。这些医生治疗的生殖障碍不仅影响女性，也影响男性，儿童和青少年。

通常，生殖内分泌和不孕不育的医疗实践并未将妇女视为一般的产妇护理。这种做法主要集中在帮助女性怀孕并纠正与经常性妊娠丢失相关的任何问题。

定义
对女性不孕症没有一致的定义，因为定义取决于社会和身体特征，这些特征可能因文化和情况而异。 NICE指南指出：“育龄妇女在没有任何已知不孕原因的情况下，在未受保护的阴道性交1年后未怀孕，应与其伴侣一起进行进一步的临床评估和调查。”[47 ]如果妇女年龄在36岁或以上，或者已知有不孕症的临床原因或有不孕症诱发因素的病史，建议尽早与生育专家进行协商。[47]根据世界卫生组织（WHO）的说法，不孕症可以描述为无法怀孕，怀孕或怀孕生育。[56]世界卫生组织和ICMART对不孕症的临床定义是“生殖系统疾病，其定义为在12个月或更长时间的无保护性交后未能达到临床妊娠。”[57]不孕症可进一步分解为原发性和继发性不孕症。原发性不孕症是指由于无法怀孕或生育孩子而无法分娩，其中可能包括流产或死胎。 [58] [59]继发性不孕是指在以前怀孕或活产时无法怀孕或分娩。[59] [58]

预防
通过确定的干预措施可以预防获得性女性不孕症：

保持健康的生活方式。过度运动，摄入咖啡因和酒精以及吸烟都与生育能力下降有关。另一方面，吃均衡，营养丰富的饮食，充足的新鲜水果和蔬菜，保持正常体重，与更好的生育前景有关。
治疗或预防现有疾病。识别和控制糖尿病和甲状腺机能减退等慢性病会增加生育前景。终身安全性行为减少了性传播疾病会影响生育能力的可能性;及时治疗性传播疾病可以减少这种感染会造成重大损害的可能性。定期体检（包括子宫颈抹片检查）有助于发现感染或异常的早期迹象。
不要拖延父母身份。生育率最终不会在绝经前停止，但在27岁后开始下降，35岁后下降的速度稍微大一些。[60]生理母亲与受孕相关的异常或异常问题的女性可能会因某些情况而特别危险，例如过早绝经，这可以通过不延迟父母身份来缓解。
鸡蛋冷冻。一个女人可以冻蛋，保持她的生育能力。通过在生育高峰期使用鸡蛋冷冻，女性的卵母细胞被低温冷冻并准备好在以后的生活中使用，从而降低了女性不育的机会。[61]
治疗
没有办法扭转高龄产妇的年龄，但是对于绝经前妇女的许多不育原因，有辅助生殖技术，包括：

排卵诱导无排卵
体外受精例如输卵管异常

流行病学
女性不孕症因世界各地的地理位置而异。 2010年，全世界估计有4850万不孕夫妇，从1990年到2010年，世界大部分地区的不孕症水平几乎没有变化。[2] 2010年，女性不孕率最低的国家包括秘鲁，厄瓜多尔和玻利维亚等南美国家，以及波兰，肯尼亚和大韩民国。[2]利率最高的地区包括东欧，北非，中东，大洋洲和撒哈拉以南非洲。[2]自1990年以来，原发性不孕的患病率有所增加，但继发性不孕症总体上有所下降。高收入，中欧/东欧和中亚地区的女性不孕率下降（尽管不普遍）。[2]

非洲
从1990年到2010年，撒哈拉以南非洲的原发性不孕症水平逐渐下降。在撒哈拉以南地区，肯尼亚，津巴布韦和卢旺达的比率最低，而几内亚，莫桑比克，安哥拉，加蓬和喀麦隆的比率最高。以及中东附近的北非。[2]根据美国国土安全部2004年的一份报告，非洲中部和撒哈拉以南非洲的比率最高，东非的比率紧随其后。[59]

亚洲
在亚洲，中南部地区和中部地区不育率最高的是中西部地区，而西部地区则是最低的。[59]

拉丁美洲和加勒比海
拉丁美洲/加勒比地区女性不孕症的患病率通常低于全球患病率。但是，牙买加，苏里南，海地和特立尼达和多巴哥的比率最高。拉丁美洲中西部地区的患病率最低。[2]拉丁美洲和加勒比地区的最高地区是加勒比群岛和欠发达国家。[59]

社会与文化
社会耻辱
世界各地的许多文化都以不同的形式看待由不育引起的社会耻辱感。通常情况下，当女性无法怀孕时，即使大约50％的不孕问题来自男性，也会受到指责。[62]此外，许多社会只倾向于重视女性，如果她能够生产至少一个当夫妻无法怀孕时，孩子和婚姻可被视为失败。[62]怀孕儿童的行为可以与这对夫妻的婚姻圆满联系起来，并反映他们在社会中的社会角色。[63]这可以在“非洲不孕症带”中看到，其中非洲不孕症普遍存在，其中包括从东部的坦桑尼亚到西部的加蓬的国家。[62]在这个地区，不孕症被高度污名化，可以认为这对夫妇失去了社会。[62] [64]乌干达和尼日利亚证明了这​​一点，那里对生育及其社会影响施加了巨大压力。[63]在包括埃及[65]和巴基斯坦在内的一些穆斯林社会也可以看到这种情况。[66]

财富有时通过一个女人的子女数量以及财产的继承来衡量。[63] [66]儿童可以通过多种方式影响金融安全。在尼日利亚和喀麦隆，土地要求由儿童人数决定。此外，在撒哈拉以南的一些国家，如果妇女没有生育子女，她们可能会被剥夺继承权[66]。在一些非洲和亚洲国家，丈夫可以剥夺其不育妻子的食物，住所和其他基本必需品，如衣服。[66]在喀麦隆，妇女可能无法从丈夫那里获得土地，并在年老时独自离开。[63]

在许多情况下，一个不能生育孩子的妇女被排除在社会和文化活动之外，包括传统仪式。在莫桑比克和尼日利亚，人们看到了这种耻辱感，在那里，不孕妇女被视为对社会的弃儿。[63]这是一种令人羞辱的做法，使社会中的不孕妇女贬值。[67] [68]在Makua传统中，怀孕和分娩被认为是女性的主要生活事件，nthaa'ra和ntha'ara no mwana的仪式只能由怀孕和生育的女性参加。[67 ]

不孕症的影响可能导致社会羞辱怀孕的内部和社会规范，影响到世界各地的妇女。[68]当怀孕被认为是生活中如此重要的事件，并被认为是“社会上不可接受的条件”时，它可能导致寻求传统治疗师和昂贵的西方治疗形式的治疗。[65]在许多地区获得治疗的机会有限，可能导致极端的，有时甚至是非法的行为，以便生育孩子。[63] [65]

婚姻角色
一些国家的男性在第一次生育孩子时可能会找到另一个妻子，希望通过与更多女性一起睡觉，他将能够生产自己的孩子。[63] [65] [66]这在一些社会中很普遍，包括喀麦隆，[63] [66]尼日利亚，[63]莫桑比克，[67]埃及，[65]博茨瓦纳，[69]和孟加拉国，[66]其中更多的一夫多妻制更多共同的，更加社会可接受的。

在一些文化中，包括博茨瓦纳[69]和尼日利亚，[63]妇女可以选择一名妇女与她的丈夫一起睡觉，以期怀孕。[63]绝望儿童的妇女可能会与丈夫妥协，选择一名妇女并承担照顾子女的责任，使她们感到被社会接受和有用。[69]

妇女也可能与其他男人一起睡觉，希望怀孕。[67]这可以出于多种原因，包括来自传统治疗师的建议，或者发现另一个人是否“更兼容”。在许多情况下，丈夫不知道额外的性关系，如果一名妇女被另一名男子怀孕，则不会被告知。[67]然而，这并不是在文化上可以接受的，并且可能导致女性的性别痛苦，这些女性与男性相比，自己怀孕的选择较少。[65]

男人和女人也可以转向离婚，试图找到一个新的伴侣，与谁一起生孩子。许多文化中的不孕症是离婚的原因，也是男人或女人增加继承人生产机会的一种方式。[63] [65] [67] [69]当一个女人离婚时，她可能会失去通常伴随着土地，财富和家庭的安全感。[69]这可能会破坏婚姻，并可能导致对婚姻的不信任。性伴侣的增加可能会导致包括艾滋病毒/艾滋病在内的疾病传播，并且实际上可能导致未来的不孕症。[69]

家庭暴力
家庭中不孕症带来的情绪紧张和压力可能导致女性的虐待和家庭虐待。由于无法受孕导致妻子贬值可能导致家庭虐待和情感创伤，例如受害者指责。妇女有时或经常被指责为夫妻不育的原因，这可能导致情绪虐待，焦虑和羞耻。[63]另外，不能怀孕的责任往往是女性，即使是不育的男性。[62]无法怀孕的妇女可能会被丈夫挨饿，遭受殴打，并可能在经济上被忽视，好像她没有孩子对他有用。[66]与不孕症相关的身体虐待可能是由于此以及随之而来的情绪压力造成的。在一些国家，不孕症带来的情感和身体虐​​待可能导致殴打，谋杀和自杀。[70]

心理和心理影响
许多不孕妇女倾向于应对她们病情背后的巨大压力和社会耻辱，这可能导致相当大的精神痛苦。[71]试图怀孕的长期压力和分娩背后的社会压力可能导致情绪困扰，可能表现为精神疾病。[72]患有不孕症的妇女可能会面临心理压力，如否认，愤怒，悲伤，内疚和抑郁。[73]可能会有相当多的社交羞辱，可能导致强烈的悲伤和沮丧感，这可能导致抑郁和自杀。[69]不孕症背后的影响对不孕妇女的心理健康造成巨大影响，因为背后的社会压力和个人悲伤无法生育。

另见
Infertility
Male infertility
Meiosis
Oncofertility
Primary infertility
Secondary infertility
Fertility

参考
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