复发性多发性软骨炎

复发性多发性软骨炎是一种多系统性疾病，其特征是反复发作炎症和软骨恶化。 如果呼吸道，心脏瓣膜或血管受到影响，通常这种痛苦的疾病可能会导致关节畸形并危及生命。 确切的机制了解甚少，但据认为与特定的蛋白质在软骨中的免疫介导的攻击有关。

诊断是根据症状进行的，并得到血液检查等检查的支持，有时还会进行其他检查。 治疗可能涉及使用止痛药或消炎药进行对症治疗，更严重的情况下可能需要抑制免疫系统。


复发性多发性软骨炎患者的耳朵发炎并伴有耳垂[2]

内容
1 体征和症状
1.1 相关疾病
1.2 软骨炎症
1.3 其他表现
2 原因
3 诊断
3.1 诊断标准
3.2 实验室检查结果
3.3 影像学研究
3.4 特殊测试
3.5 鉴别诊断
4 治疗
5 预后
6 流行病学
7 历史
8 研究
9 参考

体征和症状
尽管复发性多发性软骨炎患者体内的任何软骨都可能受到影响，但在许多情况下，该疾病会影响多个区域，而另一些区域则受到影响。 该疾病的体征和症状可能有所不同，导致诊断困难，可能导致几个月，几年或几十年的延迟识别。[3] 关节症状通常是该疾病的最初症状之一，在近一半的病例中最初没有出现软骨炎症。[3]

相关疾病
与RP相关的其他几种重叠疾病也应予以考虑。 大约三分之一的RP患者可能与其他自身免疫性疾病，血管炎和血液系统疾病有关。[4] 系统性血管炎是与RP最常见的关联，其次是类风湿关节炎和系统性红斑狼疮。[5] 下表显示了与RP相关的主要疾病。

软骨发炎
复发的软骨炎症（技术上称为软骨炎）是该疾病的特征，是诊断RP所必需的。[3] 在疾病过程中，这些炎症的反复发作可能导致软骨分解和丧失。[3] 首先将描述人体各个部位的软骨炎症的体征和症状。

耳


花椰菜耳畸形
耳软骨发炎是该疾病的一种特殊症状，影响大多数人。[3]大约20％的RP患者有此病，某些时候90％。[3]两只耳朵经常受到影响，但是在复发期间发炎可能会在两只耳朵之间交替发生。[3]除耳垂外，整个耳朵的外部都有肿胀，发红或很少发紫，温暖且轻触疼痛的特征。[3]

耳朵发炎通常持续几天或更长时间，很少持续几周，然后自发消退并以各种间隔复发。[3]由于软骨损失，在几次爆发后可能导致菜花耳畸形。[3]耳朵的外部可能软弱或由于瘢痕组织的钙化而不是软骨而变硬。[3]这些花椰菜耳畸形发生在大约10％的RP患者中。[3]

鼻子
鼻软骨发炎涉及鼻梁，通常没有耳朵那么明显。[3]统计数据表明，这种临床表现存在于15％的RP患者中，并在某时点出现在65％的RP患者中。[3]鼻阻塞不是常见的特征。[3]萎缩可能最终在疾病期间继发发展，这是逐渐出现的，不容易发现。[3]这可能会导致鼻中隔塌陷并出现鞍鼻畸形，这是无痛但不可逆的。[3]

呼吸道
炎症发生在喉，气管和支气管软骨中。[6]这两个部位都涉及到10％的RP病人和50％的这种自身免疫病患者，在女性中更为常见。[3]喉气管支气管软骨受累可能会严重并危及生命；它导致了RP患者死亡的三分之一。[3] [4]喉软骨炎表现为甲状腺上方的疼痛，更重要的是表现为声音嘶哑或暂时性失音的言语障碍。[3]因为这种疾病正在复发，所以喉头反复发炎可能会导致喉软化或永久性喉狭窄并伴有呼吸困难，可能需要紧急气管切开术作为暂时或永久措施。[3]

气管支气管受累可能伴有或不伴有喉软骨炎，并且可能是RP最严重的表现。

症状包括呼吸困难，喘息，非生产性咳嗽以及反复发作，有时甚至是严重的下呼吸道感染。[3] [4]永久性气管或支气管变窄或软骨软化症伴气管支气管树呼气性衰竭可能导致阻塞性呼吸衰竭。[3]内窥镜检查，气管插管或气管切开术已显示出死亡加速。[3]

肋骨
肋骨软骨受累会导致肋软骨炎。[3]症状包括胸壁疼痛或所涉及的软骨肿胀[3]。在35％的RP患者中可见肋骨受累，但很少是第一症状。[3]

其他表现
复发性多发性软骨炎可能会影响身体的许多不同器官系统。首先，某些患有这种疾病的人可能只有非特异性症状，例如发烧，体重减轻和全身不适。[7]

关节
该疾病的第二个最常见的临床发现是软骨炎后有或没有关节炎的关节痛。[3] [6]所有滑膜关节均可能受到影响。[6] [4]

在介绍时，约33％的人患有涉及多关节痛和/或多关节炎或寡关节炎的关节症状，这些症状会影响身体的各个部位，并且通常表现为发作性，不对称，迁徙和不变形。[4]最常见的受累部位是掌指关节，指间近端关节和膝盖。之后是脚踝，腕部，跖趾关节和肘部。[3]轴向骨骼的任何参与都被认为是非常罕见的。[3]除非与RA并存，否则RP患者的类风湿因子检测为阴性。[6]

据报道，人们可能会经历模仿类风湿性关节炎的关节痛，单关节炎或慢性多发性关节炎，导致对该病的诊断困难。[3]然而，侵蚀和破坏的出现极为罕见，这可能表明类风湿关节炎是原因之一。[3]

少数RP患者已有肌腱疾病和炎症的报道。[3]在疾病过程中，大约80％的人会出现关节症状。[3]

眼睛
眼睛参与很少是最初的症状，但在60％的RP患者中发展。[3] [6] [4] [8] [9]眼部受累最常见的形式通常是轻度的，通常由单侧或双侧巩膜炎和/或巩膜炎组成，通常是前侧的，可能缠绵或复发。[3] [4]发现坏死性巩膜炎极为罕见。[3]结膜炎较少见。[3] [4] RP患者还会出现其他眼部表现，包括干燥性角膜结膜炎，周围性角膜炎（极有溃疡），前葡萄膜炎，视网膜血管炎，底炎，眼睑水肿，圆锥形角膜，视网膜病，虹膜睫状体炎和缺血性视神经炎，可导致失明。[3] [6] [4] [10]白内障也据报道与疾病或糖皮质激素的暴露有关。[3]

神经病学
周围或中枢神经系统受累相对较少，仅发生在3％的RP患者中，有时与伴随的血管炎有关。[3]最常见的神经系统表现是颅神经V和VII麻痹。在科学文献中还报道了偏瘫，共济失调，脊髓炎和多发性神经病。非常罕见的神经系统表现包括无菌性脑膜炎，脑膜脑炎，中风，局灶性或全身性癫痫发作和颅内动脉瘤。[3] [4]大脑的磁共振成像显示在某些情况下多灶性增强区域与脑血管炎一致。[6]

肾
肾脏受累可能由原发性肾实质病变，潜在的血管炎或另一种相关的自身免疫性疾病引起。实际的肾脏受累非常罕见，据报道，约10％的RP患者的肌酐水平升高，而尿液分析异常的比例为26％。肾脏受累通常预后较差，十年生存率为30％。[3] [6] [4]最常见的组织病理学发现是轻度的肾小球系膜增生，随后是局灶性和节段性坏死性肾小球肾炎伴新月形。发现的其他异常包括肾小球硬化，IgA肾病和间质性肾炎。免疫荧光研究最常显示主要系膜的微弱的C3，IgG或IgM沉积物。[6]

体质症状
这些症状可能包括乏力，发烧，厌食和体重减轻。它们主要发生在严重的疾病发作期间。[3] [6]

其他
皮肤和粘膜：复发性多发性软骨炎的人中有20-30％的皮肤受累，包括口疮，生殖器溃疡和许多非特异性皮疹，包括结节性红斑，网状网纹，荨麻疹和多形性红斑。[7]
心血管系统：复发性多发性软骨炎可能引起主动脉发炎。它也可能导致心脏瓣膜渗漏（4-10％的主动脉瓣关闭不全，2％的二尖瓣关闭不全）[7]。

原因
复发性软骨炎是一种自身免疫性疾病[11]，其中人体的免疫系统开始攻击并破坏体内的软骨组织。据推测，细胞介导的免疫和体液免疫均是负责的。[7]

疾病发作的原因尚不清楚，但是没有证据表明发生复发性多发性软骨炎的遗传易感性。[7]但是，在某些情况下，同一家庭的多个成员已被诊断出患有这种疾病。研究表明，遗传对易感性的贡献很可能。[12]

诊断
没有针对复发性多发性软骨炎的具体测试。有些人可能表现出异常的实验室结果，而另一些人甚至在活跃的耀斑中也可能拥有完全正常的实验室。

诊断标准
有几种临床标准可用于诊断这种疾病。 McAdam等。 1976年介绍了RP的临床标准。[4] [10]这些临床标准后来被Damiani等扩展。 1979年，最后是Michet等。在1986年对其进行了修改。[4] [13] [14]这些诊断临床标准和正式诊断所需的条件数量请参见下表。

实验室检查结果
出现急性发作的患者通常具有高水平的炎症标志物，如红细胞沉降率或C反应蛋白，ESR或CRP。在急性复发性多发性软骨炎发作期间，患者通常存在软骨特异性抗体。抗核抗体反射板，类风湿因子和抗磷脂抗体是可以帮助评估和诊断自身免疫性结缔组织疾病的测试。

影像学
FDG正电子发射断层扫描（PET）可能有助于早期发现病情。[15]其他影像学研究，包括MRI，CT扫描和X射线检查，可能显示炎症和/或软骨受损，有助于诊断。

特殊测试
活检
软骨组织（例如，耳朵）的活检可能显示组织发炎和破坏，可能有助于诊断。复发性多发性软骨炎患者的软骨活检可能显示软骨溶解，软骨炎和软骨膜炎。

肺功能检查
进行全套肺功能测试（包括吸气和呼气流量环）非常有用。在这种疾病中可能出现与胸外或胸腔内阻塞（或两者）相符的模式。肺功能检查（流量环）提供了一种有用的非侵入性手段，可以量化和追踪复发性多发性软骨炎的胸腔气道阻塞程度。[16]

鉴别诊断
下列主要的RP表现应考虑鉴别诊断。[4]

治疗
没有前瞻性随机对照试验研究复发性多发性软骨炎的治疗方法。治疗功效的证据是基于许多病例报告和一系列小的患者群体。有病例报道非甾体类抗炎药对轻度疾病有效，皮质类固醇对重症复发性软骨炎有效。有多个病例报道氨苯砜在25毫克/天至200毫克/天的剂量范围内有效。[17]诸如硫唑嘌呤或甲氨蝶呤之类的皮质类固醇激素治疗药物可用于最大程度地减少类固醇剂量并限制类固醇的副作用。对于严重疾病，除大剂量静脉内使用类固醇外，还经常使用环磷酰胺。[7]

预后
许多人有轻度的症状，这种症状很少复发，而其他人则可能有持续的问题，这些问题变得虚弱或威胁生命。[18]

流行病学
复发性多发性软骨炎在男性和女性中发生的频率很高。在梅奥诊所系列中，每年的发病率约为每百万3.5例。发生率最高的年龄是40至50岁，但可能发生在任何年龄。[7]

历史
1923年，鲁道夫·雅克·冯·沃滕霍斯特（Rudolf Jaksch von Wartenhorst）在布拉格工作时首次发现了复发性软骨炎，最初将其命名为Polychondropathia。[19] [7]


复发性软骨炎的发现者鲁道夫·雅克·冯·沃滕霍斯特。

他的病人是一名32岁的男性啤酒酿造者，患有发烧，不对称多关节炎，耳朵和鼻子有肿胀，畸形和疼痛的迹象。鼻软骨活检显示软骨基质和增生性粘膜丢失。雅克·冯·沃滕霍斯特（Jaksch von Wartenhorst）认为这是一种未描述的软骨退行性疾病，因此将其命名为多发性软骨病。他甚至考虑到患者的职业，并将其原因与过量饮酒有关。[7]

从那以后，这种疾病得到了很多称呼。下表显示了复发性多发性软骨炎的命名历史。皮尔森和他的同事们于1960年引入了现名复发性多发性软骨炎（RP），以强调这种疾病的发作过程。[7] [20]

研究
关于与RP相关的神经系统问题的研究很少。[3]如果这些软骨结构发炎，它们可能会压向神经并引起RP中常见的各种问题，例如周围神经病变等。[3] [4]

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